食管癌是中国第三大常见癌症，2015年估计新增47.79万例，死亡37.5万人。大多数病例为鳞状细胞癌。2022年2月，中国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项随机临床试验，比较了3种治疗局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的基于紫杉醇的放化疗方案。

重要性：多种基于紫杉醇的方案广泛用于食管癌的放化疗，包括包含紫杉醇和氟尿嘧啶、顺铂或卡铂的方案。然而，这3种方案中，哪种会产生最佳预后且不良事件最少，仍然未知。

目的：旨在比较氟尿嘧啶、顺铂和卡铂在ESCC根治性放化疗中的有效性和不良事件。

设计、地点和参与者：这项对ESCC患者进行的随机临床试验在中国11个治疗中心开展。患者入组标准为，18岁~75岁，组织学证实为IIa~IVa期ESCC，既往未接受过治疗，东部肿瘤协作组体力状态（ECOG）为2或以下，器官功能充分。2015年7月1日~2019年2月进行研究，数据分析截止日期为2020年8月31日。

干预：局部晚期ESCC患者按照1:1:1的比例随机分配至紫杉醇联合氟尿嘧啶、卡铂或顺铂的组中。顺铂组的方案为2个周期的同步放化疗，之后是2个周期的巩固化疗，每月1次紫杉醇+顺铂。氟尿嘧啶组的方案为，6个周期的同步放化疗中每周1次紫杉醇+氟尿嘧啶，之后是2个周期的巩固化疗的每月1次紫杉醇+氟尿嘧啶。卡铂组的方案为，6个周期的同步放化疗中每周一次紫杉醇+卡铂，之后是2个周期的巩固化疗的每月1次紫杉醇+卡铂。所有患者都接受61.2Gy的放疗，分34次进行。

主要结局和测量指标：首要终点为总生存期（OS）。次要终点为无进展生存期（PFS）和不良事件。

结果：2015年7月~2018年2月，11个中心的321名ESCC患者（中位（IQR）64（56~69岁），男性248人（77.3%））随机分配至氟尿嘧啶、顺铂或卡铂组。生存患者的中位（IQR）随访时间为46.0（36.6~53.0）个月，氟尿嘧啶、顺铂或卡铂组的3年OS率分别为57.2%、60.1%和56.5%（氟尿嘧啶vs顺铂：HR，1.06；95% CI，0.71~1.60；P=0.77；氟尿嘧啶vs卡铂：HR，0.94；0.63~1.40；P=0.77）。顺铂组比其他两组具有显著性高的3级或4级急性中性粒细胞减少（69例（60.8%） vs氟尿嘧啶19例（17.8%） vs卡铂37例（34.6%）；P<0.001）、血小板减少症（14例（13.1%）vs氟尿嘧啶4例（3.7%）vs卡铂5例（4.7%）；P=0.01）、贫血（2级以上50例（46.7%）vs氟尿嘧啶25例（23.4%）和卡铂37例（34.6%）；P=0.35）、疲劳（11（10.3%）vs氟尿嘧啶2（1.9%）和卡铂1（0.9%）；P=0.007）、呕吐（2级以上17例（15.9%）vs氟尿嘧啶3例（3.8%）和卡铂5例（4.7%）；P<0.001）等的发生率。

结论和意义：该随机临床试验中，在局部晚期ESCC患者的根治性放化疗中，与紫杉醇+顺铂或紫杉醇+卡铂方案相比，紫杉醇+氟尿嘧啶未显示出明确的OS优势。顺铂组血液学和胃肠道毒性反应高于氟尿嘧啶或卡铂组。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Feb 1;5(2):e220120.
Comparison of 3 Paclitaxel-Based Chemoradiotherapy Regimens for Patients With Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35188552/