有效治疗可及性差的黑人群体中，有些血液系统恶性肿瘤更常见。近几年，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是血液恶性肿瘤治疗领域的重大进展，但是美国食品和药物管理局（FDA）批准的CAR-T产品相关临床研究中，纳入的黑人患者比较少。

2022年4月，美国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究表明，接受CAR-T产品并报告疗效的黑人参与者比例，仅仅为2%～5%。

血液恶性肿瘤治疗领域重大进展CAR-T 相关临床研究很少纳入黑人

支持FDA批准癌症治疗药物（包括血液系统恶性肿瘤）的临床试验中，黑人的代表性不足。CAR-T是血液系统恶性肿瘤治疗领域的重大进展，目前已获批用于多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。

在美国，CAR-T产品被批准仅用于治疗晚期、复发和/或难治性血液系统恶性肿瘤，因为这部分患者的有效治疗选择有限，甚至没有。至关重要的一个方面是要确保黑人患者充分参与临床研究，以探索具有良好疗效的新疗法。支持这些药物获批的临床研究中，没有很好描述纳入黑人受试者的情况。

最新研究：支持CAR-T获批相关研究中 纳入黑人的比例2%～5%

发表在《JAMA Netw Open》的该研究，考察支持FDA批准CAR-T产品用于血液系统恶性肿瘤的临床研究中，黑人参与者的入组情况。

使用2017年8月～2021年5月公开的药品和Drugs@fda人口统计学亚组数据，进行横断面研究。

数据分析纳入于2021年7月1日～2021年11月30日开展的，考察CAR-T用于治疗大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、急性淋巴母细胞白血病和多发性骨髓瘤的7项临床试验。调整疾病流行率后计算黑人参与者的参与频率。

在纳入研究的1057名患者中，746名患者（71%）接受了CAR-T产品，在所有获批的CAR-T产品和适应症中，729名患者（69%）报告了疗效。大多数患者（1015名患者[96%]）在美国入组。

在支持tisagenlecleucel批准治疗急性淋巴细胞白血病的研究中，黑人参与者被列入种族类别其他中；此外，在研究发表的论文和/或FDA产品说明书的人口统计学亚组信息中，说明了黑人参与者的情况。

接受CAR-T产品并报告疗效的黑人参与者人数，在不同研究中有所不同（范围，1～12名参与者[2%～5%]）。调整患病率指标显示，多发性骨髓瘤和大B细胞淋巴瘤的最低参与率与患病率之比分别为0.2和0.6。

该项研究的结果表明，在所有获批用于血液系统恶性肿瘤的CAR-T产品中，在其他有效治疗选择有限的情况下，黑人患者的影响存在显著差异。该项研究结果可能有助于制订研究政策，即在被FDA批准之前，需要强制性要求黑人患者的入组比例。

强制要求临床研究有最低可接受特定种族入组比例 或可行

该项横断面研究发现，在支持CAR-T疗法用于各种血液系统恶性肿瘤的临床研究中，黑人代表性不足。这种差异在所有研究产品和所有适应证中都很显著，在多发性骨髓瘤中最为显著。

黑人中多发性骨髓瘤的发病率是非西班牙裔白人的2倍多。多发性骨髓瘤黑人患者面临多种差异，包括造血干细胞移植、姑息治疗和新疗法的使用率较低，这可能会导致结局较差。

黑人对新疗法的可及性较低，黑人对新疗法产生的影响不成比例，可能会导致现有差异进一步扩大。让注册试验有最低可接受的种族特定入组比例，可能是一个潜在解决方案。FDA可以接受该计划，以帮助提高黑人在所有癌症中的入组率，特别是对于黑人中更常见的多发性骨髓瘤和其他恶性肿瘤。

尽管滤泡性淋巴瘤试验中的黑人人数较少，但PPR为0.8。这可能是因为相比其他血液系统癌症，在黑人中，滤泡性淋巴瘤的发病率相比其他血液系统癌症更不常见。将入组人数与疾病流行率相匹配，将是确保各种族群体理想入组人数的适当方式，并将反映实际的人口数据。

多项正在进行的和最近发表的研究表明，在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的早期治疗阶段使用CAR-T产品可能有益。在早期疾病中使用这种药物，应该更多关注该研究报告的差异，以避免进一步恶化。

CAR-T疗法是最近几年肿瘤学领域的重要进展。该项研究的结果表明，在CAR-T治疗的试验中，黑人患者的入组率较低，这种差异是巨大的且仍在持续，尤其是在多发性骨髓瘤的治疗中。应努力理解并克服导致黑人参与临床研究人数较少的障碍，包括允许更多的黑人就诊比例较高的医疗中心参与目前正在进行的CAR-T临床研究。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e228161.
Enrollment of Black Participants in Pivotal Clinical Trials Supporting US Food and Drug Administration Approval of Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy for Hematological Malignant Neoplasms
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35442451/