新冠疫苗大规模接种可能会与季节性流感疫苗时间发生冲突，但COVID-19疫苗与其他疫苗同时接种是否安全有效仍缺乏数据。2022年2月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究显示，两种疫苗同时接种或是一种可行的策略。

背景：COVID-19疫苗与季节性流感疫苗同时接种时的安全性和免疫原性尚未见报道。因此，本研究旨在通过评估同时接种NVX-CoV2373与经许可的季节性流感疫苗的安全性、免疫原性和有效性，报告英国3期试验中的子研究结果。

方法：通过在英国4家研究医院联合接种流感疫苗，研究者开展了一项有计划的探索性亚研究，作为考察COVID-19疫苗（NVX-CoV2373）安全性和有效性随机、观察者盲、安慰剂对照3期试验的一部分。大约首批400例符合主要研究纳入标准且无流感疫苗禁忌证的受试者被邀请加入子研究。主要研究的受试者被随机分配（1:1）接受2次肌肉注射NVX-CoV2373（5 μg）或安慰剂（生理盐水），间隔21天；纳入子研究的受试者同时接种1剂（0.5 mL）肌注，适龄（其中，对18～64岁者接种4价流感细胞疫苗[Flucelvax quadrivalent；Sevirus UK，Maidenhead]，对≥65岁者接种3价流感佐剂疫苗[Fluad；Sevirus UK，Maidenhead]），获得许可的流感疫苗，接种在第1次研究疫苗或安慰剂给药的三角肌反侧。流感疫苗以开放标签方式接种，与第1次研究注射同时接种。在接种疫苗后的7天内，除了监测自发的不良事件、医疗护理不良事件和严重不良事件外，还通过电子日志评估反应原性。通过流感血凝抑制和SARS-CoV-2抗刺突蛋白IgG检测，评估免疫原性。对在基线检查时血清阴性、接受2剂研究疫苗或安慰剂、没有出现影响主要终点的重大方案偏差、从第1剂到第2剂后6天没有症状性COVID-19确诊病例的受试者进行了针对PCR证实、症状性COVID-19的疫苗效力评估（根据方案效力人群）。对接受计划的2剂研究疫苗、有基线样本和至少1份疫苗接种后样本、在去盲前没有重大违反协议的受试者（按协议免疫原性人群）进行免疫原性评估。对所有至少接种1剂NVX-CoV2373或安慰剂并收集反应原性事件数据的受试者进行反应原性分析。对至少接种1剂NVX-CoV2373或安慰剂的所有受试者进行安全性分析。对子研究受试者与主要研究受试者（未联合接种流感疫苗）进行了比较。

结果：2020年9月28日至2020年11月28日，共有15187例受试者被随机分配到主要的3期试验中，其中15139人接受了治疗（7569人接种1剂NVX-CoV2373，7570人接受1剂安慰剂治疗）。在子研究中，431例受试者联合接种了季节性流感疫苗（217人接种了NVX-CoV2373和流感疫苗，214人接种了安慰剂和流感疫苗）。总体而言，与主要研究中的受试者相比，子研究参与者更年轻，种族多样性更强，共病情况更少。与单独接种NVX-CoV2373组相比，联合接种组的反应原性事件更常见：注射部位压痛（174例中113例[64.9%] vs 1111例中592例[53.3%]）或疼痛（69例[39.7%] vs 325例[29.3%]）、疲劳（48例[27.7%] vs 215例[19.4%]）和肌肉疼痛（49例[28.3%] vs 237例[21.4%]）。联合用药组和NVX-CoV2373单独用药组之间，自发性不良事件、治疗相关的医疗护理不良事件和严重不良事件的发生率较低，且处于平衡状态。子研究中未报告过敏反应或死亡事件。联合给药没有导致流感疫苗免疫应答发生变化，尽管对NVX-CoV2373疫苗的抗体应答有所降低。在子研究（即18岁～65岁以下的受试者）中，NVX-CoV2373疫苗的有效性为87.5%（95%CI -0.2～98.4），在主要研究中为89.8%（95%CI 79.7～95.5）。

阐释：据研究者所知，这项子研究首次显示了COVID-19疫苗与季节性流感疫苗联合使用时的安全性、免疫原性和疗效。本研究的结果表明，同时接种疫苗可能是一种可行的免疫策略。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：NVX-CoV2373获世界卫生组织批准列入紧急使用清单[EUL]。这款疫苗用于预防年满18周岁及以上个体因感染新冠病毒引起的新冠肺炎。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Feb;10(2):167-179.
Safety, immunogenicity, and efficacy of a COVID-19 vaccine (NVX-CoV2373) co-administered with seasonal influenza vaccines: an exploratory substudy of a randomised, observer-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34800364/