体外膜肺氧合（ECMO）对哌拉西林/他唑巴坦药代动力学的影响仍然未知。2022年4月，发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究显示，ECMO的使用减少了哌拉西林/他唑巴坦的暴露。

目的：探讨体外膜肺氧合（ECMO）对哌拉西林/他唑巴坦药代动力学（PK）的影响，并确定成人危重症患者的最佳给药方案。

方法：使用非线性混合效应建模，开发哌拉西林/他唑巴坦的群体PK模型。使用Monte-Carlo模拟，研究不同剂量方案和肾功能组合在稳态（50%fT＞MIC、100%fT＞MIC和100%fT＞4×MIC）下24小时内游离浓度超过MIC的时间百分比。

结果：共采集38例患者的226份血浆样本，建立了群体PK模型。使用二室模型，对哌拉西林/他唑巴坦PK进行最好地描述。在该模型中，使用基于胱抑素C水平的CKD-EPI方程计算的估计肾小球滤过率（eGFR）是哌拉西林和他唑巴坦总清除率的重要协变量。ECMO的使用降低了哌拉西林和他唑巴坦在危重症患者中的中心分布体积。由于采用了目前推荐的给药方案，当目标值为50%fT＞MIC时，大肠杆菌或肺炎克雷伯菌感染患者（而非铜绿假单胞菌感染患者）表现出PK/药效学目标达到＞90%。当治疗目标为100%fT＞MIC或100%fT＞4×MIC，且患者eGFR为130～170 mL/min/1.73 m²时，需要延长或持续输注16 g/d。

结论：ECMO的使用减少了哌拉西林/他唑巴坦的暴露。延长或持续输注可以实现危重症患者的治疗目标，尤其是当MIC高于8 mg/L或患者的eGFR为130～170 mL/min/1.73 m²时。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Antimicrob Chemother. 2022 Apr 27;77(5):1353-1364
Population pharmacokinetics of piperacillin/tazobactam in critically ill Korean patients and the effects of extracorporeal membrane oxygenation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35224630/