尽管既往研究表明利妥昔单抗增加了耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）的风险，但PJP一级预防是否合理尚不确定。2022年5月，发表在《Chest》的一项回顾性研究显示，在使用利妥昔单抗治疗的患者中，TMP-SMX预防可显著降低PJP的发生率。

目的：旨在调查在使用利妥昔单抗治疗的患者中，PJP一级预防的获益是否大于预防的潜在风险？

研究设计和方法：这项回顾性研究纳入2002年至2018年在韩国一家三级转诊中心首次接触利妥昔单抗的3524例患者（血液病，2500例；风湿病，559例；实体器官移植前后，465例）。在开始利妥昔单抗后的前28天内，根据使用预防性甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP-SMX）的情况，将患者分为对照组（n=2523）和预防组（n=1001）（意向治疗分析）。此外，TMP-SMX暴露作为一个时变变量进行考察（时变分析）。主要结局指标是TMP-SMX对PJP 1年发病率的预防作用。应用治疗加权逆概率来最小化基线不平衡。次要结局指标包括与TMP-SMX相关药物不良反应（ADRs）的发生率。

结果：在2759.9人-年的时间内，92例发生PJP感染，死亡率为27.2%。与对照组相比，预防组的PJP发病率显著降低（校正后的亚分布HR，0.20[95%CI，0.10～0.42]）。这一结果与时变分析结果一致，在时变分析中，TMP-SMX给药期间仅发生1例PJP感染（校正后的亚分布HR，0.01[0.003～0.16]）。TMP-SMX相关的ADRs发生率为18.1（14.6～22.2）/100人-年，大多数为轻度至中度。根据10例严重ADRs，伤害所需数量为101（61.9～261.1），而预防1例PJP感染所需数量为32（24.8～39.4）。

解释：在使用利妥昔单抗治疗的患者中，TMP-SMX预防可显著降低PJP的发生率，且具有可耐受的安全性。
 

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Chest. 2022 May;161(5):1201-1210.
Primary Prophylaxis for Pneumocystis jirovecii Pneumonia in Patients Receiving Rituximab
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788668/