淋病（一种常见的性传播感染）由淋球菌引发。对一线头孢曲松耐药的菌株正在显现，威胁着人淋球菌的管理。因此，需要替代治疗。2022年5月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项随机、对照、双盲、非劣效性研究显示，治疗人肛门生殖器淋病感染，厄他培南是一个潜在有效替代选择。

目的：本研究的目的是评估厄他培南、庆大霉素和磷霉素作为肛门生殖器淋病替代治疗的疗效。

方法：在荷兰阿姆斯特丹性健康中心开展的一项随机、对照、双盲、非劣效性研究（3个实验组和1个对照组）中，纳入了18岁或以上患有肛门直肠或泌尿生殖道淋病的成人。采用随机排列区块，受试者被随机分配（1:1:1:1）接受肌肉注射头孢曲松500 mg（对照组），肌肉注射厄他培南1000 mg，肌肉注射庆大霉素5 mg/kg（最大400 mg），或口服磷霉素。主要结局是在治疗后7～14天，预先设定的主要感染部位的核酸扩增试验阴性的受试者比例。主要分析是按照方案进行的（即，不包括失去随访的患者）。鉴于因治疗失败而失去随访的患者，改良意向治疗分析纳入所有接受随机分配的肛门生殖器淋病患者。非劣效性定义为试验组与对照组之间差异的Hochberg校正95% CI大于-10%。为了分析不良事件，纳入所有接受药物治疗的受试者。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT03294395）登记，并已完成。

研究结果：2017年9月18日至2020年6月5日，从2160例受邀患者中，分配346例（16%）受试者使用头孢曲松（103例）、厄他培南（103例）、庆大霉素（102例）或磷霉素（38例）。中期分析显示疗效低于60%后，磷霉素组提前终止。在初步的按方案分析中，头孢曲松组93例患者中93例（100%）、厄他培南组87例患者中86例（99%）、庆大霉素组85例患者中79例（93%）和磷霉素组33例患者中4例（12%）清除了淋球菌（厄他培南组与头孢曲松组的风险差异为-0.01[95%CI为-0.08～0.05]，庆大霉素组与头孢曲松组的风险差异为-0.07[-0.16～-0.01]）。因此，厄他培南被证明非劣效于头孢曲松。在mITT分析中，厄他培南与头孢曲松的风险差异为-0.08（-0.17～0.003），庆大霉素与头孢曲松的风险差异为-0.11（-0.21～-0.04）。研究者观察到，与头孢曲松组（103例中24例，占23%）相比，厄他培南组（103例中58例，占56%）和磷霉素组（38例中36例，占95%）至少出现一种不良事件的患者比例较高。

解释：在淋病治疗中，单剂量厄他培南1000 mg非劣效于单剂量头孢曲松500 mg。然而，庆大霉素5 mg/kg（最大400 mg）并非非劣效于头孢曲松。厄他培南是治疗人肛门生殖器淋病感染的一个潜在有效替代，值得对头孢曲松耐药感染进行评估。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2022 May;22(5):706-717.
Efficacy of ertapenem, gentamicin, fosfomycin, and ceftriaxone for the treatment of anogenital gonorrhoea (NABOGO): a randomised, non-inferiority trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35065063/