手术是外阴高级别鳞状上皮内病变（vHSIL）的标准治疗，但是一半患者会复发。咪喹莫特药物治疗是有效的替代治疗方案。2022年5月，发表在《Lancet》的一项多中心、随机、3期非劣效试验进一步证实，咪喹莫特是一种安全、有效和可接受度良好的替代方案。

背景：vHSIL的最佳管理具有挑战。手术是标准治疗，但是一半患者会复发。咪喹莫特药物治疗是有效的替代方案，但2种疗法还未在随机试验中进行过比较。本研究旨在比较咪喹莫特治疗vs手术治疗在vHSIL女性中的临床有效性、组织学应答、人乳头瘤病毒（HPV）清除率、可接受性、性心理疾病。

方法：该研究是一项由奥地利妇科肿瘤小组在奥地利6家医院进行的多中心随机3期非劣效性试验。研究人员招募了18~90岁经组织学证实为vHSIL的具有可见单灶或多灶病变的女性患者。主要排除标准为临床怀疑侵袭、具有外阴癌或外阴重度炎症性皮肤病史、之前3个月内针对vHSIL进行过任何积极治疗。排除了已知免疫缺陷的女性、哺乳期女性和孕妇。通过区组随机按照1:1的比例将患者随机分配至咪喹莫特组或手术组，并根据单灶性或多灶性疾病进行分层。咪喹莫特治疗以缓慢剂量递增的方案自我给药，直至每周3次，共治疗4~6个月。手术包括切除或消融。于基线和治疗6和12个月后，通过外阴镜检查、外阴活检、HPV检测和患者报告的结局对患者进行评估。首要终点为局部咪喹莫特治疗或1次手术干预后6个月时的完全临床应答（CCR）。首要按方案分析的非劣效性界值为20%。

结果：110名vHSIL患者（单病灶vHSIL为78%，多病灶为22%）于2013年6月7日~2020年1月8日被随机分组。评估了107名患者的治疗临床应答（咪喹莫特组54人，手术组53人），98人（咪喹莫特组46人，手术组52人）按方案完成研究。咪喹莫特组有37/46人（80%）实现了CCR，手术组1次手术干预后有41/52人（79%）CCR，表现出新治疗的非劣效性（构成比差异，-0.016；95% CI，-0.15~-0.18；P=0.0056）。5名患者在初次或二次手术时发现侵袭性疾病，但未在按方案使用咪喹莫特治疗的患者中发现。HPV清除、不良事件、治疗满意度无显著的组间差异。

结论：对于vHSIL女性，咪喹莫特是一种安全、有效和可接受度良好的手术的替代，可考虑作为一线治疗。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 May 7;399(10337):1790-1798.
Topical imiquimod versus surgery for vulvar intraepithelial neoplasia: a multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35483400/