化疗中加入程序性细胞死亡1（PD-1）抑制剂可改善转移性食管胃腺癌（EGA）特定患者群体的预后。2022年8月，发表在《JAMA Oncol》的AIO INTEGA随机临床试验结果显示，曲妥珠单抗、纳武利尤单抗联合FOLFOX比伊匹木单抗表现出良好的疗效。

重要性：化疗中加入PD-1抑制剂可改善EGA特定患者群体的结局。

目的：旨在调查曲妥珠单抗和PD-1抑制剂联合细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CLTA-4）抑制剂或FOLFOX在晚期ERBB2阳性EGA一线治疗中的有效性。

设计、地点和参与者：这项2期多中心门诊随机临床试验于2018年3月~2020年5月在德国的21个地区进行，试验有2个实验组分别于历史对照比较。报告的结果基于14.3个月的中位随访期。既往未经治的转移性ERBB2阳性（局部免疫组化评分为3+或2+/原位杂交扩增阳性）EGA、器官功能充分、符合免疫治疗的参与者纳入到研究中。2021年6月~9月进行数据分析。

干预：患者被随机分配至曲妥珠单抗和纳武利尤单抗（1mg/kg×4/240mg至12个月）联合mFOLFOX6（FOLFOX组）或伊匹木单抗（3mg/kg×4至12个月）（伊匹木单抗组）。

主要结局和测量指标：首要终点为生存期改善，每组的12个月总生存率从55%（曲妥珠单抗/化疗-ToGA方案）有针对性地提高到70%。

结果：总共纳入97名患者，随机分组88人（女性18人，男性 70人；中位61（41~80）岁）。54名患者（61%）基线东部肿瘤协作组体力状态为0，34名患者（39%）为1；66名患者（75%）的EGA位于胃食管交界处，22人（25%）位于胃。中心事后生物标志物分析（84人）显示，59名患者（72%）PD-1配体1（PD-L1）组合阳性评分为1或以上，4人（56%）为5或以上，76人证实ERBB2阳性。FOLFOX组和伊匹木单抗组观察到的12个月总生存率分别为70%（95% CI，54~81）和57%（41~71）。FOLFOX组分别有29人和15人发生治疗相关3级或以上不良事件（AE）和严重AE，伊匹木单抗组分别有20人和17人发生，伊匹木单抗组的自身免疫相关AE发生率较高，FOLFOX组神经病发生率较高。液体活检分析显示，早期无细胞DNA的增加与较短的无进展生存期和总生存期具有较强的相关性，ERBB2截短和表位丢失的耐药序列变异与曲妥珠单抗治疗相关。

结论和意义：该随机临床试验中，在ERBB2阳性EGA中，与历史数据和曲妥珠单抗，纳武利尤单抗，伊匹木单抗相比，曲妥珠单抗、纳武利尤单抗联合FOLFOX表现出良好的疗效。伊匹木单抗组产生了与ToGA方案相似的总生存期。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2022 Aug 1;8(8):1150-1158
Efficacy of Ipilimumab vs FOLFOX in Combination With Nivolumab and Trastuzumab in Patients With Previously Untreated ERBB2-Positive Esophagogastric Adenocarcinoma: The AIO INTEGA Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35737383/