新确诊的晚期淋巴结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（ENKL）仍缺乏耐受性良好、疗效满意的治疗方案。2022年7月，发表在《JAMA Oncol》的一项随机对照临床试验结果显示，DDGP方案初步效果良好，需要在更多的人群中进行证实性试验。

重要性：基于L-天冬酰胺酶的SMILE（地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、L-天冬酰胺酶、依托泊苷）化疗方案比含蒽环类化疗方案有更高的应答率和生存获益。但是，其安全性不令人满意。目前还缺乏一种耐受性良好、疗效满意的方案。

目的：旨在比较DDGP（地塞米松、顺铂、吉西他滨、培门冬酶）方案vs SMLE方案对新确诊的晚期（III/IV）ENKL的有效性和安全性。

设计、地点和参与者：这是一项开放标签、多中心、随机临床试验，于2011年1月~2019年2月在中国的12家医院进行。患者入组标准为，14~70岁，新确诊为ENKL，分期为III/IV期，东部肿瘤协作组体力状态为0~2。符合条件的参与者最终随机分配至DDGP组或SMILE组。

干预：每组患者都接受分配的方案，每21天一次，共6个周期。

主要结局和测量指标：首要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总体应答率和总生存期（OS）。比较了DDGP组和SMILE组的不良事件。

结果：随机分组的87名患者中，80人接受治疗（DDGP组和SMILE组各40人）。患者中位（IQR）年龄为43（12）岁，男性51人（64%）。两组的基线特征相似。中位随访41.5个月时，DDGP组未达到中位PFS，SMILE组为6.8个月（HR，0.42；95% CI，0.23~0.77；P=0.004）；DDGP组未达到中位OS，SMILE组为75.2个月（0.41；0.19~0.89；P=0.02）。DDGP组的3年中位PFS率和5年OS率高于SMILE组（3年PFS率：56.6% vs 41.8%；5年OS率：74.3% vs 51.7%）。DDGP组的总体应答率高于SMILE组（90.0% vs 60.0%；P=0.002）。SMILE组的3和4级血液毒性比DDGP组更常见（白细胞减少：85.0% vs 62.5%；中性粒细胞减少：85.0% vs 65.0%）。

结论和意义：该随机临床试验结果显示，对新确诊的局部晚期ENKL患者，DDGP方案初步效果良好。需要在更多的人群中进行证实性试验。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2022 Jul 1;8(7):1035-1041
Efficacy and Safety of a Pegasparaginase-Based Chemotherapy Regimen vs an L-asparaginase-Based Chemotherapy Regimen for Newly Diagnosed Advanced Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35708709/