对于氟嘧啶（FP）化疗的患者，欧洲已经推荐给药前检测DPYD突变，但美国还在犹豫，理由是降低DPYD携带者的FP剂量存在降低有效性的风险。然而，2022年9月，发表在《J Clin Oncol》的一项研究显示，此举有效性降低风险非常小，建议美国应对此重新评估。

目的：携带DPYD变异体的患者全身FP浓度较高，发生严重和致死性FP毒性的风险也较高。欧洲临床肿瘤学指南推荐治疗前进行DPYD检测，并基于DPYD指导FP给药，来降低毒性及医疗成本，此方法被欧洲所采用，然而在美国还尚未被推荐或采用。对于推荐治疗前检测DPYD，国家癌症综合网络的共同主席在结直肠癌治疗指南中解释了相关担忧，尤其是降低DPYD携带者的FP剂量可能有降低有效性的风险。

方法：该文章使用既往发表的癌症生物标志物检测的临床效用评估框架，包括毒性风险的生殖系指标，来评估治疗前DPYD检测的临床效用，尤其关注治疗有效性降低的风险。

结果：无直接证据表明有效性降低，现有的间接证据证实，在非携带者中，与标准给药相比，DPYD指导FP给药时，全身FP暴露和毒性相似，DPYD指导的FP给药可校准到最大耐受剂量，因此强烈表明有效性降低风险很小。

结论：本文呼吁美国临床医生和临床指导委员会重新评估治疗前DPYD检测的临床效用。如果临床效用未被证实，则需进一步对话来阐明需要哪些额外的证据，以及本文描述的现有研究设计中哪些才是合理的。临床指南对治疗前DPYD检测的建议将提高临床采用率，并确保所有患者都能最大程度地接受安全有效的FP治疗。

（选题审校：吴紫阳 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2022 Sep 15;JCO2200037
Assessment of the Clinical Utility of Pretreatment DPYD Testing for Patients Receiving Fluoropyrimidine Chemotherapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36108264/