国家指南支持对边缘可切除胰腺导管腺癌（PDAC）进行新辅助治疗，但最佳策略仍不明确。2022年9月，发表在《JAMA Oncol》的一项前瞻性、多中心、随机2期临床试验，调查了术前mFOLFIRINOX vs. mFOLFIRINOX联合大分割放疗治疗边缘可切除胰腺癌的疗效。

目的：比较新辅助改良FOLFIRINOX（mFOLFIRIN OX）联合或不联合大分割放疗与历史数据的治疗效果，并建立边缘可切除PDAC的治疗标准。

设计、地点和受试者：这项前瞻性、多中心、随机的2期临床试验于2017年2月至2019年1月在国家临床试验网络合作组的成员机构中开展，采用了标准化的质量控制措施，纳入126例患者，其中70例（55.6%）登记到第1组（全身治疗；54例接受随机分配，中期分析时第2组关闭后16例），56例（44.4%）登记到第2组（全身治疗和序贯大分割放疗；均在关闭前接受随机）。2021年9月，联盟统计和数据管理中心对数据进行了分析。

干预：第1组：每2周给予超46小时的mFOLFIRINOX（奥沙利铂，85 mg/m2；伊立替康，180 mg/m2；亚叶酸，400 mg/m2；输注氟尿嘧啶，2400 mg/m2），8个疗程。第2组：7个疗程的mFOLFIRINOX，随后进行立体定向放疗（33～40 Gy，5次分割）或大分割图像引导放疗（25 Gy，5次分割）。无疾病进展的患者接受了胰腺切除术，随后接受4个疗程的术后FOLFOX6（给予超46小时的奥沙利铂，85 mg/m2；亚叶酸，400 mg/m2；大剂量氟尿嘧啶，400 mg/m3；输注氟尿嘧啶2400 mg/m2）治疗。

主要结局和测量指标：将每个治疗组的18个月总生存率（OS）与50%的历史控制率进行比较。一项计划中的中期分析要求关闭任何一组，其中前30例累积患者中有11例或更少的患者接受了边缘阴性（R0）切除术。

结果：126例患者中，62例（49%）为女性，中位年龄为64（37～83）岁。在每个组的前30例可评估患者中，第1组的17例患者（57%）和第2组的10例患者（33%）接受了R0切除，导致第2组关闭，但在第1组继续完全登记。第1组和第2组可评估患者的18个月OS率分别为66.7%（95%CI，56.1%～79.4%）和47.3%（95%CI，35.8%～62.5%）。第1组和第2组可评估患者的中位OS分别为29.8（95%CI，21.1～36.6）个月和17.1（95%CI，12.8～24.4）个月。

结论和相关性：这项随机临床试验发现，与mFOLFIRINOX治疗+大分割放疗相比，单独使用新辅助mFOLFIRINOX与边缘可切除PDAC患者的良好OS相关；因此，对于此类患者，mFOLFIRINOX可作为参考方案。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1263-1270.
Efficacy of Preoperative mFOLFIRINOX vs mFOLFIRINOX Plus Hypofractionated Radiotherapy for Borderline Resectable Adenocarcinoma of the Pancreas: The A021501 Phase 2 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35834226/