肿瘤突变负担（TMB）已成为癌症免疫治疗的生物标志物，这一点通过批准帕博利珠单抗用于治疗组织型(t)TMB高的选择性实体瘤而得到证实。2022年9月，瑞士、波兰、意大利等国学者发表在《Nat Med》的BFAST队列C随机3期试验的初步分析，考察了阿特珠单抗vs化疗用于具有较高基于血的TMB的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性。

正在探讨将TMB作为NSCLC癌症免疫治疗结局的预测生物标志物。BFAST是一项开放标签、全球、多队列试验，评估了一线靶向治疗或免疫治疗在不可切除的IIIB~IV期晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和有效性，这些患者也被选择为通过基于血的靶向下一代测序确定生物标志物状态。

3期队列C评估了基于血(b)的TMB作为阿特珠单抗有效性的生物标志物，bTMB≥10的患者（471人）按照当地的治疗标准以1:1的比例随机分配至阿特珠单抗组或含铂化疗组。在bTMB≥16的人群中，队列C不满足其调查者评估的无进展生存期的首要终点（HR，0.77；95% CI，0.59~1.00；P=0.053）。阿特珠单抗组和化疗组分别有10%和20%的患者发生造成停止治疗的不良事件，分别有42%和26%的患者发生特殊感兴趣的不良事件。预先设定的探索性分析比较了bTMB临床试验分析方法与FoundationOne液体伴侣诊断分析方法，并表现出两种分析方法具有较高的一致性。

需要进一步探索bTMB，从而识别最佳的临界值、混杂因素、分析方法的改善或可联用的生物标志物。

（选题审校：田盼辉 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Nat Med. 2022 Sep;28(9):1831-1839.
Atezolizumab versus chemotherapy in advanced or metastatic NSCLC with high blood-based tumor mutational burden: primary analysis of BFAST cohort C randomized phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35995953/