需要一种有效的HIV疫苗来结束HIV流行。2022年5月，美国学者发表在《Nat Med》的一项1期剂量递增试验，考察了广泛中和抗体AAV8递送系统在HIV成年感染者中的安全性和耐受性。

腺相关病毒载体介导的编码广泛中和抗HIV抗体（bnAbs）的DNA转移，为疫苗或重复输注bnAbs诱导的保护作用提供了替代选择。本研究中，为8名HIV成年感染者给予了编码强效广泛中和HIV-1抗体VRC07轻链和重链的重组双顺反子腺相关病毒（AAV8）载体。在这项1期剂量递增临床试验中，所有参与者都维持有效的抗逆转录病毒治疗（ART；病毒载量（VL）<50个拷贝/mL）。AAV8-VRC07的给药方案为肌肉注射（IM），给药剂量为5×1010、5×1011和2.5×1012载体基因组/kg。研究的首要终点为评估AAV8-VRC07的安全性和耐受性，确定体内VRC07产物的药代动力学和免疫原性，描述针对AAV8-VRC07载体及其产物的免疫应答。次要终点为评估AAV8-VRC07对CD4 T细胞计数和VL的临床影响，评估参与者产生的VRC07的持久性。

该队列中，AAV8-VRC07的IM注射安全且耐受性良好。这里报告的1~3年的随访期，未发生CD4 T细胞计数或VL的临床显著性变化。接受AAV8-VRC07的参与者中，VRC07的浓度在产品IM注射后的6周（P=0.008）和52周（P=0.016）增加。所有8名个体都产生了可测量量的血清VRC07，3名个体实现了>1 µg/mL的最高VRC07浓度。4名个体中，VRC07血清浓度在长至3年的随访中仍然稳定保持在接近最高浓度的水平。探索性分析中，体内生产的VRC07的中和活性与体外生产的VRCO7相似。8名参与者中有3人表现出直接针对VRC07 Fab部分的非独特型抗药物抗体（ADA）反应。这3人中，有2人显示，该ADA反应可减少血清VRC07的产生。

这些数据证明，腺相关病毒载体可持久产生具有生物学活性的难以诱导的体内bnAbs，为对抗感染性疾病增添了宝贵的新工具。

（选题审校：田盼辉 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Nat Med. 2022 May;28(5):1022-1030
Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35411076/