艾滋病病毒感染者（PLHIV）面临的最大威胁是结核病。2022年11月，印度和加拿大学者发表在《AIDS》的一项系统评价和荟萃分析提示，异烟肼预防性治疗（IPT）可减少活动性结核的威胁。

不少HIV感染者因结核病殒命 异烟肼预防治疗被寄予厚望

结核病仍然是HIV相关发病和死亡的主要驱动因素，是健康受损的重要原因。

IPT是指对潜在结核感染者给药异烟肼，以预防发生活动性结核病。WHO和联合国HIV/AIDS联合规划署（UNAIDS）建议，在结核病流行地区，将IPT作为所有HIV感染成人和儿童综合治疗的一部分。WHO指出，IPT通常安全，肝毒性风险很小。

既往荟萃分析发现，对PLHIV进行IPT，可有效降低结核病风险，但迄今为止，没有研究覆盖所有年龄组，以及将抗结核治疗（ATT）和安慰剂对照。

系统评价和荟萃分析：异烟肼预防治疗降低了活动性结核发病率

发表在《AIDS》的该系统评价和荟萃分析，系统评估对于PLHIV用IPT预防结核病的疗效、安全性和耐受性。

纳入包含38005名患者的26项研究。

与对照组相比，总体效果估计确定IPT组的活动性结核病发病率降低（OR 0.69；95% CI 0.57，0.84；P＜0.001），但全因死亡率未降低（OR 0.91；95% CI 0.82，1.02；P=0.10）。

此外，使用IPT与周围神经病变和肝毒性风险没有显著相关性。

总之，与对照组相比，接受IPT的PLHIV活动性结核病发病率显著降低，但全因死亡率未降低。IPT安全性结局不显著的原因，可能是结局数量较少。

或可重点发力III期或IV期HIV感染者

当前的系统评价和荟萃分析，研究持续时间存在相当大的差异，是由于安慰剂组死亡人数过多，儿童提前终止研究，导致安慰剂组终止，所有儿童都改用异烟肼。

此外，儿童每日或每周3次服用复方磺胺甲噁唑，但不接受抗逆转录病毒治疗。印度进行的一项研究，评估了乙胺丁醇联合异烟肼6个月vs异烟肼36个月的疗效，两种方案同样有效。

本研究中，PLHIV对异烟肼的耐药性没有增加。另一项仅纳入孕妇的研究，评估了IPT不良妊娠结局相关安全性。

该研究结果支持WHO的建议，即每日口服异烟肼300mg，持续6个月，作为PLHIV的IPT。鉴于对每个HIV感染者给予IPT预防性治疗的实践操作性不强，基于亚组分析，III期或IV期HIV感染者（CD4细胞计数＜250/mm3）可能是IPT治疗的潜在亚组。

根据当前研究结果，IPT显著降低了活动性结核病发病率，但并未降低总体PLHIV的全因死亡率。此外，据报道，结核菌素皮肤试验阳性患者可从IPT中获益，包括在结核病负担较高国家。当前研究中，与其他抗逆转录病毒治疗或安慰剂治疗患者相比，IPT对结核菌素皮肤试验阳性或结核菌素皮肤试验阴性PLHIV均没有显著影响。

总之，IPT可有效降低PLHIV活动性结核病的发病率，但没有降低全因死亡率。此外，人群年龄、居住地点、IPT剂量、频率和持续时间显著影响活动性结核病的发病率和全因死亡率。由于结果不具显著性，对IPT的安全性和耐受性，无需过度担忧。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
AIDS. 2022 Nov 23. doi: 10.1097/QAD.0000000000003436.
Efficacy, safety, and tolerability of isoniazid preventive therapy for tuberculosis in people living with HIV: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36412204/