针对HIV-1包膜三聚体（Env）的多个表位区的HIV-1特异性广泛中和抗体（bNAb），已证明能够在未接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者中显著降低血浆病毒血症，并在分析性ART中断（ATI）期间适度延缓个体的病毒反弹。2022年6月，美国学者发表在《Nat Med》的一项1期临床试验，考察了HIV-1三联广泛中和单克隆抗体治疗的安全性和抗病毒活性。

单一或双重bNAb治疗HIV-1已经表现出病毒逃逸，表明需要至少三联bNAb治疗才能稳健抑制病毒血症。

研究者进行了两部分研究，包括第一部分的首次在24名无HIV成人的人体中进行的单中心、随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照、仅HIV-1 V2聚糖特异性抗体PGDM1400或与HIV-1V3聚糖特异性抗体PGT121试验，第二部分在5名HIV生存但未接受ART的病毒性成人中进行的PGDM1400、PGT121和CD4结合位点抗体VRC07-523LS联用的多中心、开放标签试验。

首要终点为两部分的安全性、耐受性、药代动力学，以及第二部分研究中未接受ART的HIV生存病毒性成人中的抗病毒活性。次要终点为第二部分中CD4+T细胞计数的变化以及与PGDM1400、PGT121和VRC07-523LS耐药相关的HIV-1序列变异的发生。

静脉PGDM1400在剂量升至30mg/kg时，以及与PGT121和VRC07-523LS联用时安全且耐受良好。这三种抗体的每一个都单静脉输注20mg/kg都可降低病毒性个体的血浆HIV RNA水平，降低最大为平均2.04log10拷贝/mL；然而，所有参与者在最低点后中位20天内出现病毒反弹。反弹病毒部分证实，在体外对PGDM1400和PGT121产生完全耐药，而保留了对VRC07-523LS的敏感性。尽管平均VRC07-523LS血清浓度为93µg/mL，但仍发生了病毒反弹。试验满足了预先设定的终点。

数据表明，将来的bNAb结合可能需要实现广泛的抗病毒活性，同时也需要保持高血清浓度，以介导病毒控制。

（选题审校：田盼辉 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Nat Med. 2022 Jun;28(6):1288-1296
Safety and antiviral activity of triple combination broadly neutralizing monoclonal antibody therapy against HIV-1: a phase 1 clinical trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35551291/