当前，迫切需要有效的治疗方案，以解决超难治的艾滋多重耐药感染问题，Lenacapavir是一种有潜力的方案。2022年5月，发表在《N Engl J Med》的一项研究进一步显示，接受lenacapavir治疗的患者的病毒载量较基线下降幅度更大。

背景：多药耐药人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染患者的治疗选择有限。Lenacapavir是一种新型的衣壳抑制剂，在1b期研究中显示出显著的抗病毒活性。

方法：在这项3期试验中，研究者根据筛选和队列选择访视之间血浆HIV-1 RNA水平的变化，将多药耐药HIV-1感染患者纳入两个队列。在队列1中，首先以2:1的比例将患者随机分配至除14天的治疗失败外，接受口服lenacapavir或安慰剂；在维持期内，从第15天开始，lenacapavir组的患者每6个月接受1次皮下lenacapavir，安慰剂组的患者接受口服lenacapavir，随后接受皮下lenacapavir；两组均接受了优化的背景治疗。在队列2中，所有患者在第1天至第14天接受开放标签口服lenacapavir，并进行优化背景治疗；然后从第15天开始，每6个月皮下注射1次lenacapavir。主要终点是第1组患者中到第15天病毒载量减少至少0.5 log 10 copies/mL的百分比；关键的次要终点是26周时病毒载量低于50 copies/mL。

结果：共有72例患者入选，每组36例。在队列1中，到15天时，观察到lenacapavir组24例患者中有21例（88%）和安慰剂组12例患者中有2例（17%）病毒载量至少减少0.5 log 10 copies/mL（绝对差异，71%；95%置信区间，35～90）。第26周，队列1中81%的患者和队列2中83%的患者报告病毒载量低于50 copies/mL，CD4+计数的最小二乘平均增加分别为75个和104个细胞/mm3。未发现与lenacapavir相关的严重不良事件。在这两个队列中，8例患者在维持期内发生了与lenacapavir相关的衣壳替代，这些替代与易感性降低相关（6例患者出现M66I替代）。

结论：在多药耐药HIV-1感染患者中，与接受安慰剂的患者相比，接受lenacapavir治疗的患者的病毒载量较基线下降幅度更大。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2022 May 12;386(19):1793-1803.
Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35544387/