仍需进一步考察可移植的多发性骨髓瘤（MM）患者的标准治疗中添加抗CD38单克隆抗体的有效性。2022年11月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究发现，该方案可改善患者的MRD阴性率。

背景：在MM的标准治疗中添加抗CD38单克隆抗体，疗效持续增加。该研究旨在评估将伊莎妥昔单抗添加到来那度胺+硼替佐米+地塞米松新确诊的可移植的MM患者中的有效性。

方法：该开放标签、多中心、随机、阳性对照、3期试验在德国67个学术和肿瘤实践中心进行。该研究正在进行，分为2个部分，这里报道第1部分的结果。患者入组标准为，18~70岁，确诊为未经治的MM，需要全身治疗，WHO体力状态为0~2，符合诱导治疗、高剂量美法仑和自体造血干细胞移植、维持治疗的条件。使用基于网络的系统和排列块，按照1:1的比例将患者随机分配至接受伊莎妥昔单抗+来那度胺+硼替佐米+地塞米松（伊莎妥昔单抗组）或仅来那度胺+硼替佐米+地塞米松（对照组）3个周期，每个周期42天。两组患者的来那度胺方案均为第1~14天和第22~35天口服25mg，硼替佐米方案均为第1、4、8、11、22、25、29、32天皮下注射1.3mg/m²，地塞米松方案均为第1~2、4~5、8~9、11~12、15、22~23、29~30、32~33天口服20mg。伊莎妥昔单抗的方案为第1周期的第1、8、15、22、29天和第2和第3周期的第1、15、29天静脉10mg/kg。首要终点为意向治疗（ITT）人群中使用流式细胞仪评估的微小残留病灶（MRD）阴性。

结果：2018年10月23日~2020年9月22日，ITT分析纳入660名患者（伊莎妥昔单抗组331人，对照组329人）。654名患者（99%）为白人，2人为非洲人，1人为阿拉伯人，3人为亚洲人。250人（38%）为女性，410人（62%）为男性。中位年龄为59岁（IQR，54~64）。诱导治疗后，伊莎妥昔单抗组和对照组分别有166人（50%）和117人（36%）实现MRD阴性（OR，1.82（95% CI，1.33~2.48）；P=0.00017）；从开始到诱导治疗结束时的中位随访时间分别为125天（IQR，125~131）和125天（125~132）；分别有208/330人（63%）和199/328人（61%）至少发生1例3或4级不良事件；分别有77人（23%）和23人（7%）发生3或4级中性粒细胞减少症；分别有40人（12%）和32人（10%）发生3或4级感染。诱导治疗的12例死亡中，1例因伊莎妥昔单抗组的脓毒性休克，4例发生在对照组（1例心脏失代偿，1例肝和肾衰竭，1例心脏骤停，1例药物性肠炎），这几例死亡均与治疗相关。

结论：在新确诊的可移植的MM患者中，将伊莎妥昔单抗添加至来那度胺+硼替佐米+地塞米松的诱导治疗可改善MRD阴性率，无新的安全性信号。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2022 Nov;9(11):e810-e821
Addition of isatuximab to lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone as induction therapy for newly diagnosed, transplantation-eligible patients with multiple myeloma (GMMG-HD7): part 1 of an open-label, multicentre, randomised, active-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36328040/