不适合强化化疗新确诊的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变阳性（FLT3mut+）急性髓系白血病（AML）患者的治疗结果令人失望。2022年10月，发表在《Blood》的一项3期研究，研究了吉瑞替尼联合阿扎胞苷vs阿扎胞苷单药治疗新诊断的不适合强化化疗的FLT mut+ AML的疗效。

这项多中心、开放标签、3期试验随机（2:1）未经治疗的不适合强化诱导化疗的FLT3mut+AML患者，接受吉瑞替尼（口服120 mg/d）和阿扎胞苷（GIL+AZA）或单独接受阿扎胞苷。主要终点指标是总生存期（OS）。

在中期分析（2020年8月26日）中，共有123例患者随机接受治疗（GIL+AZA，n=74；AZA，n=49）。20.3%（GIL+AZA）和44.9%（AZA）的患者接受了包括FLT3抑制剂在内的后续AML治疗。中位OS为9.82（GIL+AZA）和8.87（AZA）个月（风险比，0.916；95% CI，0.529～1.585；P=0.753）。该研究的结束时间是基于协议规定的无效边界。

两组的中位无事件生存期均为0.03个月。使用复合完全缓解（CRc）定义的无事件生存期，GIL+AZA为4.53个月，AZA为0.03个月（风险比，0.686；95% CI，0.433～1.087；P=0.156）。CRc率分别为58.1%（GIL+AZA）和26.5%（AZA）（差异为31.4%；95% CI，13.1～49.7；P＜0.001）。GIL+AZA（100%）和AZA（95.7%）的不良事件（AE）发生率相似；≥3级AEs分别为95.9%和89.4%。GIL+AZA的常见AEs包括发热（47.9%）和腹泻（38.4%）。GIL+AZA与吉瑞替尼的稳态谷浓度没有差异。GIL+AZA导致CRc率显著升高，尽管与AZA相比OS相似。

结果支持在老年/身体状态欠佳的FLT3mut+AML患者中使用GIL+AZA进行前期治疗的安全性/耐受性和临床活性。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2022 Oct 27;140(17):1845-1857.
Phase 3 trial of gilteritinib plus azacitidine vs azacitidine for newly diagnosed FLT3mut+ AML ineligible for intensive chemotherapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35917453/