抗逆转录病毒治疗（ART）的出现，使得艾滋病毒感染（PHIV）者不再是无药可救的绝症。然而，这并不意味着，健康丝毫不受损，甚至ART也是获益和伤害并存。

2022年7月，英国学者发表在《Atherosclerosis》的一篇荟萃分析，在6～25岁的PHIV中，考察了PHIV和ART对内-中膜厚度（IMT）、动脉硬度和内皮功能的影响。

ART使得HIV感染成为慢性病 但血管未必与健康人别无二致

ART极大地提高了艾滋病毒感染者的存活率，包括围产期获得性HIV感染的儿童和青少年，多数能活到成年。围产期或幼儿期是生长发育的关键时期，此期间暴露HIV，可能导致健康状况不佳，易患心血管等疾病。

动脉粥样硬化是一种长期处于无症状（即亚临床）期的慢性动脉壁疾病，是许多心血管事件的触发因素，包括心肌梗死和卒中。长期HIV感染和使用ART，可能会加速亚临床血管损伤和动脉粥样硬化的进程。

尽管年轻人很少出现心血管事件，但据报道，血管改变的不良过程始于儿童早期，通常在成年后期才表现出来。HIV相关内皮功能障碍是通过破坏维持血管稳态的多种机制而发生。此外，长期服用某些ART药物，例如蛋白酶抑制剂（PI），与严重血脂异常导致内皮功能障碍有关。

包括IMT、动脉硬度和内皮功能在内的血管健康指标，是血管损伤程度、严重程度和进展的替代标志物，并可以使用非侵入性方法进行评估。内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生重要的早期阶段，通常与动脉粥样硬化的进展和临床表现有关。

内皮功能受损先于结构性动脉粥样硬化改变，可预测的心血管疾病。动脉硬化是心血管事件的独立预测因子，与高血压、冠状动脉疾病、卒中和心衰密切相关。动脉僵硬度增加是器官损伤的一个指标，心血管危险因素可能会加速这种不良血管重塑。因此，充分了解个人风险状况对于采取预防策略至关重要。虽然内皮和动脉硬度评估是血管系统功能健康的一个指标，但包括IMT在内的结构特征是对CVD风险总体评估的一个补充。颈动脉IMT被认为是动脉壁早期动脉粥样硬化改变的标志，因此经常作为临床试验的替代终点。总之，这些替代血管标志物可用于筛查PHIV血管疾病的早期迹象。

最新荟萃分析：一多半研究认为 PHIV或影响血管结构和功能

发表在《Atherosclerosis》这项系统评价，在6～25岁的个体中，评估了PHIV和ART对IMT、动脉硬度和内皮功能的影响。

从数据库中检索出680项研究，其中21项研究符合入组标准。很少有研究评估IMT、动脉硬度和内皮功能。

超过一半的研究发现，与未感染的对照组相比，PHIV患者或是IMT增加、动脉硬化，或是内皮功能受损。

少数研究报告，两组的血管参数相似，这是一个相互矛盾的结果。在许多研究中，IMT评估和报告缺乏标准化。

一项对方法学匹配的7项研究的荟萃分析中，与未感染对照组相比，PHIV的IMT更高[平均差异，0.05；p=0.01]，但各研究间有明显的异质性。

因此，PHIV可能影响血管结构和功能。现有的研究通常规模较小，结果常相互矛盾，大部分是横断面设计。需要进一步的研究来了解PHIV患者的血管健康状况，以确定心血管疾病的风险，从而改进预防策略，预防和治疗该人群的早期血管变化。

PHIV和ART是否伤害血管 仍有待证实

这两篇文章总结了PHIV年轻人血管结构和功能的现有证据。

1.PHIV对血管结构和功能的影响

IMT的测量部位不标准化，一些研究报告了双侧颈总动脉（CCA）测量值的平均值，而另一些研究只报告了一侧CCA，主要是右侧CCA，这可能导致了结果相互矛盾。研究中使用的主要技术是IMT超声，高度依赖于操作人员，研究的人群不同，可能进一步解释了结果的不同。

荟萃分析结果表明，PHIV与对照组的IMT存在差异。然而，这些结果需要谨慎解释，因为研究之间存在大量的异质性。但也不能排除在其他研究中观察到的血管壁增厚可能是非动脉粥样硬化代偿性重塑，是对血流和腔内压力的适应性反应，这已被证明与IMT轻度增加有关。

研究者最近进行的一项研究中发现，健康年轻人IMT增加，主要与继发于瘦组织质量的血压升高有关，即随着年轻人增长，动脉壁相应增厚，进一步支持动脉壁的非病理性增厚。然而，该荟萃分析显示，PHIV和对照组的血压没有差异。因此，PHIV者IMT增加，可能确实代表了对不同潜在驱动因素的病理反应。因此，评估IMT作为该人群心血管风险的分级标记，可能仍然很重要。

脉搏波传播速度（PWV）是一种简单、可重复的技术，也是一种公认的血管硬度替代标记物。脉搏波速度增加与收缩压升高、左室后负荷和心肌灌注减少相关，最终损害心脏功能。欧洲高血压/心脏病学会（ESH/ESC）建议除IMT外，还可使用PWV评估损伤器官的血管硬度。关于PHIV中PWV的数据有限，已存在的研究报告的结果往往相互矛盾。

与对照组相比，PHIV的内皮功能受损。尽管较少研究对此进行了调查，但这一报道一直存在。值得注意的是，该评价中的研究是小样本量的横断面设计，因此，结果可能有偏倚，并反映了一定的偶然性。未来应开展更大样本量的研究，以实现更精确的效应估计。

2.ART对血管结构和功能的影响

总的来说，只有很少的研究（5项研究）考察了ART对血管结构和功能的影响，并且得出的结果相互矛盾。因此，ART对PHIV血管结构和功能的作用，仍不清楚。

此外，特定的ART方案是否比其他方案对血管标志物影响更大，仍有争议。Gleason等人发现，服用EFV（依法韦伦）和LPV/r（洛匹那韦/利托那韦）者比初始ART这更容易出现动脉硬化。Charakida等人报道，无论是否采用PI方案，动脉硬化程度都相似，接受PI方案的IMT比非PI方案更厚。众所周知，ART并发症之一是血脂异常，其特征是甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平升高，高密度脂蛋白胆固醇降低。脂质分布紊乱增加动脉粥样硬化和血管损伤，从而增加心血管疾病风险。虽然有证据表明，一些ART药物具有代谢副作用，包括血脂异常，会增加心血管风险，但用ART抑制HIV病毒血症可以减缓血管损伤进展，也合理，这也许可以解释为什么接受ART者与对照组之间的一些血管标志物相似。有证据表明，基于PI的方案与血管功能障碍有关，并有报道称，在初始ART后，无论ART方案如何，血管标志物，尤其是内皮功能均有改善。总之，这些发现强调，需要研究来探索特定ART对PHIV血管功能障碍的影响，并非将之归为类效应。PHIV的血管改变可能与延迟开始ART有关。

总之，这项研究表明，尽管已经对HIV和ART对年轻人血管健康的影响，考察了数十年，但研究样本量小，且结果相互矛盾。因此，有必要进一步系统地考察血管功能，以了解PHIV的血管健康状况。

（选题审校：田盼辉 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Atherosclerosis. 2022 Jul;352:53-61.
The effect of perinatal HIV and antiretroviral therapy on vascular structure and function in young people: A systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35688118/