新冠住院患者也可能从中和性单克隆抗体中获益，但之前的结果因药物和血清状态而异。2022年10月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究进一步显示，在接受瑞德西韦和其他标准治疗的COVID-19住院患者中，替沙格韦单抗-西加韦单抗未改善至持续康复的时间，但安全性较好，死亡率较低。

背景：替沙格韦单抗-西加韦单抗是一种中和单克隆抗体组合，并假设其能改善新冠肺炎住院患者的结局。该研究旨在接受瑞德西韦和其他标准治疗的患者中比较替沙格韦单抗-西加韦单抗vs安慰剂。

方法：在一项随机、双盲、3期、安慰剂对照试验中，美国、欧洲、乌干达和新加坡81个地区的具有12天症状的新冠肺炎成年住院患者以1:1的比例被随机分配至静脉替沙格韦单抗300mg-西加韦单抗300mg或安慰剂的组中，两组还有瑞德西韦和其他标准治疗。需要接受有创机械通气、体外膜肺氧合、血管加压素治疗、机械循环支持、新肾脏替代疗法的急性器官衰竭的患者被排除。研究药物由一名未被设盲的药师配备，研究分组对参与者、各地研究人员、调查者、临床服务提供者设盲。首要结局为直到90天的持续恢复时间，定义为出院后居家连续14天，并对整个队列和基线时中和抗体阴性的参与者进行了首要复合分析。在改良意愿治疗人群中进行安全性和有效性分析，定义为接受完全或部分输注替沙格韦单抗-西加韦单抗或安慰剂的参与者。目前，该研究的参与者随访正在进行。

结果：2021年2月10日~9月30日，随机分组了1455人，首要改良意愿治疗人群中的1417人输注了替沙格韦单抗-西加韦单抗（710人）或安慰剂（707人）。全队列中，90天时，替沙格韦单抗-西加韦单抗组和安慰剂组持续康复的估计累积发生率分别为89%和86%[康复率比（RRR），1.08（95% CI，0.97~1.20）；P=0.21]。血清阴性亚组的结果相似[RRR，1.14（0.97~1.34）；P=0.13]。替沙格韦单抗-西加韦单抗组比安慰剂组的死亡率低[61（9%）vs 86（12%）；HR，0.70（95% CI，0.50~0.97）；P=0.032]。替沙格韦单抗-西加韦单抗组和安慰剂组分别有178人（25%）和212人（30%）发生复合安全性结局[HR，0.83（0.68~1.01）；P=0.059]，分别有34人（5%）和38人（5%）发生严重不良事件。

结论：接受瑞德西韦和其他标准治疗的新冠肺炎住院患者中，替沙格韦单抗-西加韦单抗未改善持续恢复时间，但安全性较好，死亡率较低。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Oct;10(10):972-984
Tixagevimab-cilgavimab for treatment of patients hospitalised with COVID-19: a randomised, double-blind, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35817072/