对于费城染色体阳性（Ph阳性）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，2023年1月发表在《Lancet Haematol》的一项研究证实，普纳替尼联合贝林妥欧单抗的无化疗组合，可带来较高完全分子学应答率。

背景：普纳替尼和贝林妥欧单抗是Ph阳性ALL患者的有效性治疗，二者联合是一种有前景的治疗选择。该研究中，旨在评估了该无化疗策略。

方法：在美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行了一项单中心单组2期研究，研究对象为18岁或以上，新确诊或复发或难治Ph阳性ALL或淋巴母细胞慢性髓性白血病（CML）患者。患者入组标准为，ECOG体力状态≤2，总胆红素浓度为正常值上限（ULN）2倍或以下（≤2.4mg/dL），丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶浓度不超过ULN 3倍，血清脂肪酶和淀粉酶浓度不超过ULN3倍。口服普纳替尼30mg和24小时内连续静脉贝林妥欧单抗28μg（每个周期28天）联合给药，42天为一周期，共5个周期，之后是帕纳替尼单药治疗。接受12次鞘内化疗作为CNS预防。首要终点为新确诊疾病患者完全分子学应答（定义为PCR检测不到BCR-ABL1转录，敏感性为0.01%），以及复发或难治性疾病或淋巴母细胞期CML患者的总应答。所有评估都根据意愿治疗原则。该试验完成了最初的目标入组量，并于2022年3月23日进行了修改，增加了30名患者，从而将样本量增加到90名患者。

结果：2018年2月6日~2022年5月6日，评估的60/72人（83%）入组，并接受了普纳替尼和贝林妥欧单抗（40人（67%）为新确诊的Ph阳性ALL，14人（23%）为复发或难治Ph阳性ALL，6人（10%）为淋巴母细胞期CML）。32人（53%）为男性，28人（47%）为女性；51人（85%）为白人或西班牙裔；中位51岁（IQR，36~68）。整个队列的中位随访时间为16个月（IQR，11~24）。新确诊的Ph阳性ALL患者中，33/38人（87%）完全分子学应答；复发或难治性Ph阳性ALL患者中，12/13人（92%）总体应答；11人（79%）完全分子学应答；淋巴母细胞期CML患者中，5/6人（83%）总体应答，2人（33%）完全分子学应答。超过5%的患者发生的最常见的3~4级不良事件为感染（22人（37%）），淀粉酶或脂肪酶浓度增加（5（8%）），丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶浓度升高（4（7%）），疼痛（4（7%）），高血压（4（7%））。1人（2%）因震颤停用贝林妥欧单抗。3人（5%）因脑血管缺血、门静脉血栓形成和冠状动脉狭窄而停用帕纳替尼，各有1名患者。未观察到治疗相关死亡。

结论：对于新确诊和复发或难治Ph阳性ALL患者，普纳替尼联合贝林妥欧单抗的无化疗组合，可带来较高完全分子学应答率。新确诊的Ph阳性ALL患者可以免去与化疗相关的毒性，并需要在首次应答时进行异基因造血干细胞移植。

（选题审校：胡杨 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e24-e34.
Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a US, single-centre, single-arm, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36402146/