2013年1月，发表在《Lancet Haematol》的一项2期试验显示，对于高风险复发或难治经典霍奇金淋巴瘤（HL）患者，自体造血干细胞移植（HSCT）后，维布妥昔单抗联合纳武利尤单抗巩固治疗高度有效。

背景：对于高风险复发或难治经典HL患者，与安慰剂相比，HSCT后维布妥昔单抗巩固治疗，已经显现出无进展生存期改善。维布妥昔单抗联合纳武利尤单抗是复发或难治经典HL安全有效的治疗，因此，旨在评估在高风险复发或难治经典HL患者中，自体HSCT后这两种药物联合巩固治疗的安全性和活性。

方法：在美国的5个中心进行了一项多中心2期试验。患者入组标准为，18岁或以上，高风险复发或难治经典HL，ECOG体力状态为0~2，具有足够的器官和骨髓功能。入组的患者在自体HSCT后的30~60天开始接受静脉维布妥昔单抗（1.8mg/kg）和纳武利尤单抗（3mg/kg），每个周期21天，在每个周期的第1天给药，共8个周期。不允许降低纳武利尤单抗剂量，允许将维布妥昔单抗剂量降低至1.2mg/kg。如果因毒性反应而停用1种药物，那么继续使用另一种药物。首要终点为在所有接受治疗的患者中评估18个月无进展生存率。

结果：2017年5月3日~2019年7月13日，纳入59名患者，并接受研究治疗。在自体HSCT后的中位54天（IQR，46~58）患者初始维布妥昔单抗联合纳武利尤单抗，并中位接受8个周期（8~8）。34/59名患者（58%）为男性，29人（49%）完成8个周期的维布妥昔单抗联合纳武利尤单抗，45人（76%）完成8个周期至少1种药物。中位随访时间为29.9个月（IQR，24.6~34.8）。所有59名患者的18个月无进展生存率为94%（95% CI，84~98）。最常见的不良事件为感觉周围神经病变（31/59（53%））和中性粒细胞减少（25（42%）），17/59人（29%）发生需要糖皮质激素的免疫相关不良事件。未观察到治疗相关死亡。

结论：维布妥昔单抗联合纳武利尤单抗是高风险复发或难治经典HL患者（多数既往暴露于维布妥昔单抗或PD-1阻滞剂）HSCT后的高度有效巩固治疗。该情况下，应该在经典HL患者中进一步研究该联合免疫治疗，从而进一步完善方案以减轻毒性反应，尤其是在接受更强化治疗以预防复发的高风险患者中。

（选题审校：胡杨 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e14-e23
Brentuximab vedotin plus nivolumab after autologous haematopoietic stem-cell transplantation for adult patients with high-risk classic Hodgkin lymphoma: a multicentre, phase 2 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36403579/