COVID-19患者可能存在过度使用抗生素的情况，从而加剧耐药危机。2023年1月，发表在《BMC Infect Dis》的一项最新系统评价和荟萃分析结果显示，在COVID-19住院患者中，合并细菌感染比例较低，但一多半使用了抗生素。

区分病毒性肺炎与合并细菌感染有挑战 COVID-19滥用抗生素可能很严重

COVID-19疫情影响了全球卫生系统，迄今为止，SARS-CoV-2感染已导致600多万人死亡。一些临床指南建议经验性使用抗生素治疗疑似合并细菌性呼吸道感染的COVID-19患者，因此需要工具来支持和促进该人群的抗生素管理。

由于相似之处甚多，包括典型的炎症标记物升高以及胸片或CT成像中频繁出现肺部浸润，因此在COVID-19发病时和发病过程中区分病毒性肺炎和合并细菌感染，可能具有挑战性。因此，在COVID-19治疗中，抗生素过度使用可能相当严重，随之而来的风险就是受感染人群中抗生素耐药率增加。

临床指南支持对患者进行最有效的治疗，同时提倡负责任地使用抗生素，应了解COVID-19住院患者中确诊合并急性呼吸道细菌感染的患者比例以及常见相关病原体。

最新系统评价和荟萃分析：COVID-19合并细菌感染比例低 抗生素处方率很高

发表在《BMC Infect Dis》的该项研究，评估COVID-19住院患者合并细菌感染的比例和疫情早期抗生素处方率，并评估抗生素管理标准的使用情况。

检索了主要数据库截至2021年5月5日的相关数据，进行系统评价和荟萃分析。

检索了6798项研究，纳入85项研究，包含来自超30000名患者的数据。

合并细菌感染的总发生率为11%（95% CI 8%～16%；70项研究）。当仅纳入确诊合并细菌感染时，发生率为4%（95% CI 3%～6%；20项研究）。

总体抗生素使用率为60%（95% CI 52%～68%；52项研究）。经验性抗生素使用率为62%（95% CI 55%～69%；11项研究）。很少有研究描述停用抗生素的标准。

由此，研究者认为，合并细菌感染的总体比例很低，当前没有足够的证据支持大多数COVID-19住院患者广泛使用抗生素。此外，由于研究期间抗生素使用主要是经验性使用，因此需要临床指南来促进和支持COVID-19住院患者更有针对性地使用抗生素。

有必要制订指南 促进COVID-19患者合理使用抗生素

在这项研究中，研究人员报告了SARS-CoV-2大流行前18个月合并细菌感染和抗生素使用的情况。这项工作可以帮助临床医生反思和理解最初对SARS-CoV-2全球大流行的反应。

研究人员以不同的方式分析了COVID-19患者合并细菌感染的情况，以评估估计值如何根据研究者的定义而变化。研究人员发现，仅根据研究者的描述，总体人群中合并细菌感染的患病率为12%（95% CI为8%～16%）。而有趣的是，当仅纳入对合并细菌感染有明确定义的研究时，合并细菌感染率（总人群4%，危重患者12%）较低。

该结果与其他评估COVID-19患者合并感染情况的研究结果相似。例如，Rawson等人进行了一项荟萃分析，发现合并细菌和真菌感染的发生率为8%。Langford等人评估了COVID-19发病时和发病后合并细菌感染的情况，发现原发性合并感染率为3.5%，继发性（院内）合并感染率为14.3%。

需要注意的是，研究人员对合并细菌感染率的估计，是基于定义差别非常大的源论文。但仍是有价值的，尽管微生物培养是诊断金标准，但在处方决策上，其既不够快速，又非普遍可获取，特别是在重症患者中。

该项研究还发现，正如预期那样，与合并细菌感染的估计发生率相比，COVID-19患者抗生素的总体使用率较高。研究人员发现，经验性抗生素使用率为62%。这些估计值与Langford等人研究的估计值相似。Langford等人发现抗生素总体使用率为71.9%。本研究中估计值稍低的原因，可能是在疫情开始近1年半后检索了相关研究。

此外，既往研究仅对基于培养证实合并细菌感染的患者使用抗生素进行了估计，而本研究试图反映真实世界的实践，包括了所有被认为合并了感染的COVID-19患者。研究人员认为，评估不限于确诊感染患者的总体经验性抗生素使用情况，对于更好理解抗菌药物管理工具和策略的必要性和潜在影响，非常重要。

该项研究的最终目的是确定根据任何定义的标准，可在多大程度上决定停用经验性处方抗生素。这一问题在既往已发表的系统评价和荟萃分析中没有得到解决。尽管本研究检索策略中专门纳入了与管理相关的术语，但研究人员所获取的信息很少。鉴于抗菌药物耐药被广泛认为是当今公共卫生领域最严重的挑战之一，这种信息的缺乏尤其值得注意。

尽管当前文献中存在一些不足，但研究人员认为，保持COVID-19之前制订的抗生素管理目标至关重要。已经证明，在支持急性院内环境中处方抗生素后安全停用方面，一些抗生素管理计划，如ARK（Antibiotic Review Kit）和TARGET（Treat Antibiotics Responsibly, Guidance, Education, Tools），既可行又可接受。

总之，COVID-19合并细菌感染比例低，有必要确定临床和实验室标志物，并制订指南，以促进COVID-19住院患者有针对性地使用抗生素。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMC Infect Dis. 2023 Jan 9;23(1):14.
Bacterial co-infection and antibiotic stewardship in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36624396/