卡培他滨已被证明单药治疗复发性转移性鼻咽癌，并在局部区域晚期鼻咽癌（LA-NPC）患者中联合顺铂诱导化疗有效。2022年10月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究显示，具有高风险因素的LA-NPC患者同步放化疗（CCRT）后全剂量辅助卡倍他滨的耐受性良好，可改善无失败生存率。

重要性：CCRT和诱导或辅助化疗是LA-NPC的一线治疗选择。但是，辅助铂方案的耐受性较差，强调了对有效性、可耐受的辅助治疗方案的需求未被满足。

目的：旨在调查辅助卡培他滨与CCRT治疗LA-NPC的有效性和安全性。

设计、地点和参与者：该开放标签随机临床试验于2014年3月31日~2018年7月27日在中国的3家机构招募患者，至少随访3年。数据收集截止日期为2022年2月9日。患者入组标准为，III~IVb期鼻咽癌，并具有至少以下1个：T3~4N2或T1~4N3，血浆EB病毒DNA滴度高于20000个拷贝/mL，原发性肿瘤体积大于30.0立方厘米，氟脱氧葡萄糖F18正电子发射断层扫描/计算机断层扫原发性肿瘤体积的最大标准摄取值大于10.0，多发性淋巴结转移和任何大于4.0cm。

干预：CCRT（每3周100mg/m2顺铂共2~3个周期，取决于放疗持续时间）后，以1:1的比例将患者随机分配至卡培他滨（每3周1000mg/m2每天两次共14天，共8个周期）或观察组。

主要结局和测量指标：使用Kaplan-Meier生存曲线vs对数秩检验，评估了意愿治疗队列中的无失败生存率。未分层Cox比例风险回归模型用于评估风险比，基于Wald检验的相应95% CI。

结果：纳入180名患者[中位（IQR）47（40~55）岁，男性143人（79.4%）]。卡培他滨组的90名患者中，76人（84.4%）具有至少2个高风险因素；对照组的90名患者中，80人（88.9%）具有至少2个高风险因素。除了卡倍他滨组接受1个周期顺铂的1名患者，其他所有患者都完成了CCRT。卡倍他滨组的90名患者中，85人（94.4%）接受卡倍他滨，71人（78.9%）完成8个周期。中位（IQR）随访58.0（49.5~80.1）个月，卡倍他滨组和对照组分别记录18例和31例事件。辅助卡倍他滨无失败生存率改善[3年：83.3% vs 72.2%；5年：78.5% vs 65.9%；HR，0.53（95% CI，0.30~0.94）；P=0.03]。卡倍他滨组比对照组3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率高[54/90（60.0%）vs 46/90（51.1%）]。TRAE包括口干（17[18.9%）vs 9（10.0%）]、黏膜炎[21（23.3%）vs 15（16.7%）]、厌食症[8（8.9%）vs 4（4.4%）]。3级延迟治疗相关不良事件发生率相当[9/83（10.8%）vs 7/81（8.6%）]。

结论和意义：该随机临床试验中，具有高风险因素的LA-NPC患者CCRT后全剂量辅助卡倍他滨的耐受性良好，可改善无失败生存率。需要进一步调查评估最佳剂量和持续时间。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2022 Oct 13;e224656
Adjuvant Capecitabine Following Concurrent Chemoradiotherapy in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36227615/