慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方世界成人最常见的白血病，占所有白血病病例的四分之一，占所有癌症的1.3%。2023年1月，美国、英国、德国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了泽布替尼或伊布替尼用于复发或难治CLL的有效性和安全性。

背景：在一项多国、3期、头对头试验中，伊布替尼（一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂）与泽布替尼（一种具有更强特异性的BTK抑制剂）进行了作为复发或难治CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）治疗的比较。预先设定的中期分析中，泽布替尼在总应答（首要终点）上优于伊布替尼。无进展生存期的最终分析数据还没有。

方法：以1:1的比例将既往接受至少1个疗程泽布替尼或伊布替尼治疗直至发生疾病进展或出现不可接受的毒性反应的复发或难治CLL或SLL患者进行随机分组。该最终分析中，使用分级测试策略评估了无进展生存期（一个关键的次要终点），从而确定泽布替尼是否非劣效于伊布替尼。若明确非劣效性，则评估泽布替尼的优效性，若双侧P值小于0.05，则明确优效性。

结果：中位随访29.6个月时，调查者评估，泽布替尼在652名患者的无进展生存期上优于伊布替尼（疾病进展或死亡的HR，0.65；95% CI，0.49~0.86；P=0.002）；该结果与独立审查委员会评估的结果相似。24个月时，调查者评估的无进展生存率在泽布替尼组和伊布替尼组分别为78.4%和65.9%。17p缺失、TP53突变或二者都存在的患者中，接受泽布替尼的患者比接受伊布替尼的患者具有更长的无进展生存期（疾病进展或死亡的HR，0.53；0.31~0.88），其他主要亚组的无进展生存期都一致表明泽布替尼更好。泽布替尼组总应答率高于伊布替尼组。泽布替尼的安全性特征比伊布替尼更好，很少有造成治疗停止的不良事件，心脏事件更少，包括造成停止治疗或死亡的心脏事件更少。

结论：复发或难治CLL或SLL患者中，接受泽布替尼的患者无进展生存期显著长于接受伊布替尼的患者，且泽布替尼与心脏不良事件更少相关。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):319-332
Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36511784/