对于新确诊的多发性骨髓瘤（MM），前期自体造血干细胞移植（HSCT）缺乏长期的总体生存效益，这使得前期自体HSCT和延期移植之间出现争论。2023年2月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究进一步显示，某些特定患者，或许要延迟HSCT。

背景：新确诊的MM的标准治疗为基于硼替佐米的诱导治疗之后是高剂量马法兰和自体HSCT和来那度胺维持治疗。该研究旨在评估不进行自体HSCT的无免疫调节剂的基于卡非佐米的诱导、巩固和维持方案是否非劣效于相同的诱导方案后自体HSCT和维持治疗。

方法：CARDAMON是在英国英格兰和威尔士19家医院进行的一项随机开放标签2期试验。患者的入组标准为新确诊的符合移植条件的MM患者，18岁或以上，东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分为0~2，接受4个周期28天一周期的卡非佐米（第1、2、8、9、15和16天静脉56mg/m²）、环磷酰胺（第1、8和15天口服500mg）和地塞米松（第1、8、15和22天口服40mg；KCd），之后是外周血干细胞动员。至少一次部分应答的患者被以1:1的比例随机分配至高剂量马法兰和自体HSCT组或4个周期KCd组。所有随机分组的患者都接受18个周期的卡非佐米维持治疗（第1、8和15天静脉56mg/m²）。主要结局为诱导后至少1次极好部分应答的患者比例和自随机分组后2年时无进展生存率的差异（非劣效性边缘为10%），二者都根据意愿治疗评估。在所有开始治疗的患者中评估了安全性。该试验注册到ClinicalTrials.gov（注册号为NCT02315716），入组已完成，所有患者处于随访期。

结果：2015年6月16日~2019年7月8日，纳入281名患者，218人随机分组[KCd巩固组109人（其中的99人完成巩固治疗），HSCT组109人（其中的104人进行移植）]。初始卡非佐米维持治疗前7名患者撤出试验，（KCd巩固组2人，HSCT组5人）。中位年龄为59岁（IQR，52~64），166/281人为男性，115人（41%）为女性。已知种族的214名患者中，152人（71%）为白人，37人（17%）为黑人，18人（8%）为亚洲人，5人（2%）为混血儿，2人（1%）为其他。自随机分组的中位随访期为40.2个月（IQR，32.7~51.8）。诱导后，162/281人（57.7%；95% CI，51.6~63.5）具有至少1次极好部分应答。HSCT组和KCd组2年无进展生存率分别为75%（95% CI，65~82）和68%（58~76）（差异，-7.2%；70% CI-11.1~-2.8），超过非劣效性边缘。KCd诱导治疗和巩固治疗期间最常见的3~4级事件为淋巴细胞减少[开始诱导的278名患者中有72人（26%），开始巩固的109名患者中有15人（14%）]和感染[诱导为50/278人（18%），巩固为15/109人（14%）]，卡非佐米维持治疗期间为高血压[KCd巩固组为10/97人（21%），HSCT组为23/99人（23%））和感染（16/97（16%）vs 25/99（25%）]。开始诱导的278名患者有109人（39%）报告了试验期间任何时间点的治疗相关严重不良事件，其中感染（80[29%]）最常见。诱导期间，5/278人（2%）报告治疗中发生死亡（3人因感染，1人因心脏事件，1人肾衰），自体HSCT后维持期间有1/99人报告死亡（食管癌）。

结论：与自体HSCT相比，KCd不满足非劣效性标准，但无进展生存率的微小差异提示，需要进一步研究探讨在某些亚组延迟自体HSCT，如诱导后MRD阴性的患者。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Feb;10(2):e93-e106
Upfront autologous haematopoietic stem-cell transplantation versus carfilzomib-cyclophosphamide-dexamethasone consolidation with carfilzomib maintenance in patients with newly diagnosed multiple myeloma in England and Wales (CARDAMON): a randomised, phase 2, non-inferiority trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36529145/