结核病是一种公共卫生紧急情况，每年导致约150万人死亡。2023年2月，美国、新加坡、法国等国学者发表在《Am J Respir Crit Care Med》的一项研究，考察了贝达喹啉（BDQ）的疗程对多药耐药结核病患者有效性的影响。

背景：当前，对利福平耐药和多药耐药结核病的治疗建议包括使用6个月或更长时间的BDQ。需要证据确定BDQ的最佳疗程。

目的：模拟一项目标试验，在接受长疗程个体化多药耐药结核治疗的患者中，评估3种BDQ治疗持续时间策略（6个月，7~11个月，≥12个月）成功治疗的概率。

方法：为了评估成功治疗概率，实施了三步法，包括克隆、删剪和逆概率加权。

主要结果：符合条件的1468名个体接受了中位4种（IQR，4~5）可能有效的药物。分别有87.1%和77.7%为利奈唑胺和氯法齐明。6个月、7~11个月、>12个月BDQ的成功治疗调整概率（95% CI）分别为0.85（0.81~0.88）、0.77（0.73~0.81）和0.86（0.83~0.88）。与6个月BDQ相比，7~11个月和>12个月的治疗成功率（95% CI）分别为0.91（0.85~0.96）和1.01（0.96~1.06）。不考虑永恒时间偏倚的分析发现，>12个月的成功治疗概率较高：成功率为1.09（1.05~1.14）。

结论：使用BDQ超过6个月不会增加接受长期方案（包括新的和重新使用的药物）的患者成功治疗的概率。如果没有正确考虑，那么永恒时间偏倚可能会导致治疗持续时间效应的估计偏差。将来的研究应探讨在疾病进展较快和/或接受效果稍差的方案的亚组中，BDQ和其他药物治疗持续时间的影响。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Respir Crit Care Med. 2023 Feb 21
Effectiveness of Bedaquiline Use Beyond Six Months in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36802336/