感染性心内膜炎 β-内酰胺治疗的最佳PK/PD目标值
有必要检查β-内酰胺类抗生素在感染性心内膜炎(IE)治疗中最佳的药代动力学(PK)/药效学(PD)治疗目标参数。2023年3月,发表在《J Antimicrob Chemother》的一项系统评价发现,在心内膜炎中,β-内酰胺的PK/PD参数可变,对特定的抗生素-生物体组合具有特异性。
背景:β-内酰胺类抗生素是多数细菌性原因的IE治疗的基石。传统上认为,该药被认为是具有广泛治疗指数的药物,现在越来越多地认识到,标准剂量对危重患者可能具有亚治疗作用或毒性。优化治疗效果需要定义与临床和微生物治愈相关的PK/PD目标。
目的:旨在阐述影响β-内酰胺在IE中PK/PD变异性的因素,检测最佳的PK/PD治疗目标参数。
方法:该综述遵守系统评价和Meta分析首选报告条目(PRISMA)指南。研究的入组标准为,在IE中检测β-内酰胺在临床和实验室动物体内或人体内PK和/或PD的研究。使用定义的检索词检索了Medline、Embase和Cochrane中心注册。健康评估和翻译办公室(OHAT)工具用于评估偏倚风险。
结果:从2677篇摘要中,选择了62篇文献进行评价和分析,其组成为:45项调查β-内酰胺在赘生物中的广泛扩散、结局的PK/PD决定因素、抗生素的给药模式和药物协同作用的动物研究;17项总共包含347名参与者的人体研究。结果支持β-内酰胺时间依赖性杀菌的重要性,但异质性数据限制了IE治疗最佳PK/PD目标的确定。
结论:在心内膜炎中,β-内酰胺的PK/PD参数可变,对特定的抗生素-生物体组合具有特异性。时间依赖性杀菌是重要的,这与非心内膜炎的研究一致,但是对最佳药物暴露缺乏共识。需要检查PK/PD在心内膜炎中的目标的临床研究来进一步确定药物选择和剂量。
(选题审校:应颖秋 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
J Antimicrob Chemother. 2023 Mar 2;78(3):599-612
A systematic review of optimal pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters for beta-lactam therapy in infective endocarditis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36691839/
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