BRAF V600E是毛细胞白血病（HCL）的关键致癌驱动突变。2023年3月，发表在《Blood》的一项研究，报告了达拉非尼联合曲美替尼治疗复发/难治性BRAF V600E突变阳性HCL患者的疗效和安全性。

这项开放标签的2期研究纳入了嘌呤类似物一线治疗难治或在≥2个既往治疗线次后复发的BRAF V600E突变阳性HCL患者。

患者接受达拉非尼150 mg每天2次联合曲美替尼2 mg每天1次，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡。

主要终点指标是根据美国国家综合癌症网络共识解决指南（National Comprehensive Cancer Network-Consensus Resolution guidelines）制定的标准，由研究者评估的客观应答率（ORR）。次要终点指标包括应答持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

纳入了55例BRAF V600E突变阳性HCL患者。研究者评估的ORR为89.0%（95%CI，77.8%～95.9%）；65.5%的患者完全缓解（无最小残留病灶[MRD]：9.1%[骨髓{BM}活检免疫组织化学阴性]，12.7%[骨髓抽吸流式细胞术{FC}阴性]，16.4%[免疫组织化学和/或FC结果阴性]；有MRD，49.1%），23.6%的患者有部分应答。24个月DOR为97.7%，24个月PFS和OS的发生率分别为94.4%和94.5%。

最常见的与治疗相关的不良事件是发热（58.2%）、寒战（47.3%）和高血糖（40.0%）。达拉非尼联合曲美替尼表现出持久的应答，具有可控制的安全性，与之前在其他适应证中的观察结果一致，应被视为复发/难治性BRAF V600E突变阳性HCL患者无利妥昔单抗治疗的一个选择。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2023 Mar 2;141(9):996-1006.
Dabrafenib plus trametinib in patients with relapsed/refractory BRAF V600E mutation-positive hairy cell leukemia
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36108341/