过去十年，新生儿死亡率高居不下，这其中1/3是因脓毒症。一些研究显示，分娩期间使用阿奇霉素或有潜力扭转局面。然而，2023年3月，发表在《JAMA》上的一项随机临床研究结果令人失望。

新生儿脓毒症死亡率高居不下 阿奇霉素或有潜力扭转局面

每年有400万婴儿在出生后28天内死亡。新生儿死亡占全球5岁以下儿童死亡的40%。过去十年，新生儿死亡率没有大幅下降，相反，年龄较大儿童死亡率大幅下降。大约1/3的新生儿死亡可归因于脓毒症。撒哈拉以南非洲是全球新生儿死亡率最高的地区之一，该地区的新生儿脓毒症革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均存在。迫切需要新的干预措施。

阿奇霉素是一种广谱的大环内酯类药物，可能具有降低新生儿死亡率的潜力。在撒哈拉以南非洲进行的一项大规模早期评价表明，阿奇霉素减少了细菌携带（除外沙眼衣原体），并显著降低了儿童死亡率。随后在撒哈拉以南非洲进行的一项大规模集群随机试验发现，大量使用阿奇霉素可降低5岁以下儿童的死亡率，对6月龄以下婴儿的效果更强。最近的一项概念验证研究发现，分娩期间口服阿奇霉素可减少随后4周内革兰氏阳性菌的携带，事后分析发现，产妇和新生儿轻至中度疾病均减少。

最新研究：分娩期间口服阿奇霉素 不能降低新生儿脓毒症死亡率

发表在《JAMA》的这项随机临床试验，旨在评价分娩时给药阿奇霉素降低新生儿脓毒症或死亡率，以及对新生儿和产妇感染的疗效。

这项双盲、安慰剂对照、随机临床研究，2017年10月至2021年5月纳入西非冈比亚和布基纳法索10家卫生机构产妇及其婴儿，并进行了随访。

分娩期间，参与者被随机分配至接受口服阿奇霉素组（2 g）或安慰剂组（1:1的比例）。

主要结局是新生儿脓毒症或死亡的复合结局，前者根据微生物学或临床标准确定。次要结局是新生儿感染（皮肤、脐带、眼睛和耳朵感染）、疟疾和发烧；产后感染（产褥期脓毒症、乳腺炎）、发烧和疟疾；并在4周的随访中使用抗生素。

将11983名产妇（中位年龄29.9岁）随机分组。总体而言，225名新生儿（11783例活产的1.9%）达到主要终点。

结果显示，阿奇霉素组和安慰剂组新生儿死亡率或脓毒症发生率相似（2.0% vs 1.9%；风险差异[RD]，0.09），新生儿死亡率（0.8% vs 0.8%；RD，0.04）和新生儿脓毒症（1.3% vs 1.3%；RD，0.02）的发生率也相似。

与安慰剂组相比，阿奇霉素组新生儿皮肤感染发生率（0.8% vs 1.7%；RD，-0.90）和抗生素需求（6.2% vs 7.8%；RD，-1.58）更低。

阿奇霉素组产妇的乳腺炎（0.3% vs 0.5%；RD -0.24）和产褥热（0.1% vs 0.3%；RD，-0.19）发生率更低。

因此，结果表明，分娩期口服阿奇霉素，不能降低新生儿脓毒症或死亡率。

不支持分娩期间常规口服阿奇霉素

本研究表明，分娩期口服阿奇霉素对新生儿脓毒症或死亡率没有影响，但它有一个优势，即显著降低了母亲和新生儿的感染。事实上，对于新生儿皮肤感染，包括那些需要住院治疗的患儿，阿奇霉素将其减少了一半以上。这可能是由于分娩期阿奇霉素减少了金黄色葡萄球菌携带。在布基纳法索，对3～59个月的儿童给予阿奇霉素预防季节性疟疾，对包括皮肤感染在内的非严重感染有类似效果。而阿奇霉素组患儿对抗生素需求减少，可能是由于该组患儿非严重感染减少的缘故。

分娩期使用抗生素的还有一个潜在优势，即阿奇霉素组乳腺炎和产褥热发生率均较低。这些结果与在美国进行的一项阿奇霉素用于剖宫产的研究一致。该研究发现，阿奇霉素使孕产妇严重感染减少了一半。但与喀麦隆进行的一项产时阿奇霉素研究的结果不同，其在分娩期延长或足月胎膜破裂的高危人群中未发现母婴感染存在差异。虽然本研究发现，阿奇霉素减少了产妇和新生儿特异性非侵入性感染，但预防这些感染的获益需要与广泛使用抗生素的潜在危害进行权衡。

研究人员指出，分娩期间阿奇霉素对金黄色葡萄球菌携带和非侵袭性疾病的影响，为什么没有转化为新生儿脓毒症或新生儿死亡率的降低，目前尚不清楚。一项对西非地区微生物学证实脓毒症病例进行的回顾称，33%的脓毒症病例可归因于金黄色葡萄球菌，而在目前的研究中，安慰剂组中25%的脓毒症病例可归因于金黄色葡萄球菌。一种可能的解释是，脓毒症和经细菌学证实的脓毒症是由不同的病原体引起，革兰氏阴性菌、病毒和/真菌或是临床脓毒症更普遍的原因。另一种解释是，某些病因引起的脓毒症减少与其他病因脓毒症的增加持平。

另外，在不良事件分析中，阿奇霉素与呕吐和水肿增加以及报告的发热和头晕减少有关。阿奇霉素对呕吐和发热的影响是预期中的；呕吐曾被描述为阿奇霉素的不良反应，发热减少可能是由于非严重感染减少的结果。对水肿和头晕的影响，因风险差异很小，可能是偶然所致。

总而言之，本研究不支持分娩期间常规口服阿奇霉素，因为未能降低新生儿脓毒症和死亡率。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Mar 7;329(9):716-724.
Effect of Intrapartum Azithromycin vs Placebo on Neonatal Sepsis and Death: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36881034/