转移性结直肠癌（CRC）患者通常接受以氟尿嘧啶为基础的一线和二线化疗（使用奥沙利铂和伊立替康）、以血管内皮生长因子（VEGF）为基础的治疗（主要是贝伐珠单抗）和表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗（RAS野生型肿瘤患者中的最后一种）。2023年5月，法国、意大利、德国等国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了曲氟尿苷-替匹嘧啶和贝伐珠单抗用于难治性CRC的生存期。

背景：在既往3期试验中，曲氟尿苷-替匹嘧啶（FTD-TPI）可延长CRC的总生存期。单组和随机2期试验的初步数据表明，除贝伐珠单抗外，FTD-TPI治疗有可能延长生存期。

方法：以1:1的比例将既往接受过不超过两种化疗方案治疗晚期CRC的成年患者随机分配至FTD-TPI联合贝伐珠单抗组（联合组）或仅FTD-TPI组。首要终点为总生存期。次要终点为无进展生存期（PFS）和安全性，包括东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分从0或1到2或2以上的时间（量表范围从0到5，评分越高表示残疾越严重）。

结果：共有246名患者被随机分配到每组。联合用药组和仅FTD-TPI组的中位总生存期分别为10.8个月和7.5个月（死亡HR，0.61；95% CI，0.49~0.77；P<0.001）；中位PFS分别为5.6个月和2.4个月（疾病进展或死亡的HR，0.44；0.36~0.54；P<0.001）。两组常见的不良事件是中性粒细胞减少、恶心和贫血。未报告治疗相关死亡。联合用药组和仅FTD-TPI组ECOG体力状态评分从0或1恶化到2或2以上的中位时间分别为9.3个月和6.3个月（HR，0.54；0.43~0.67）。

结论：在难治性转移性CRC患者中，FTD-TPI联合贝伐珠单抗比仅FTD-TPI的总生存期长。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2023 May 4;388(18):1657-1667
Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37133585/