肾素-血管紧张素系统（RAS）的药理学调节是否可以为重症COVID-19患者提供益处仍不清楚。2023年4月，发表在《JAMA》的2项随机临床试验结果显示，TXA-127和TRV-027不会改善严重新冠成人患者的结局。

重要性：临床前模型表明，与血管紧张素（1~7）相比，新冠病毒感染引起的RAS失调可增加血管紧张素II的相对活性，可能是新冠病理生理学的重要促成因素。

目的：旨在评估使用2种正在研究的RAS药物TXA-127（合成血管紧张素[1~7]）和TRV-027（血管紧张素II受体-倾向配体）进行RAS调节的有效性和安全性。这两种药物分别被假设可增强血管紧张素（1~7）的作用和减轻血管紧张素II的作用。

设计、地点和参与者：2021年7月22日~2022年8月20日，在美国35个地点进行2项随机临床试验，纳入了新发低氧血症的急性新冠成年住院患者。末次随访日期为2022年7月26日。

干预：每天一次静脉注射0.5mg/kg的TXA-127共5天或安慰剂。12mg/h连续静脉注射TRV-027共5天或安慰剂。

主要结局和测量指标：主要结局为无需氧气支持的天数，基于28天时的死亡率和氧疗时间进行定义。调整比值比（OR）高于1.0表明RAS比安慰剂优越。关键的次要结局为28天全因死亡率。安全性结局包括过敏反应、新的肾脏替代治疗和低血压。

结果：两项试验都满足了前期预先设定的有效性低概率的停药标准。TXA-127试验的343名患者中（226人[65.9%]31~64岁，男性200人[58.3%]，白人225人[65.6%]，非西班牙裔274人[79.9%]），170人接受TXA-127，173人接受安慰剂。TRV-027试验的290名患者中（199人[68.6%]31~64岁，男性158人[57.9%]，195人白人[67.2%]，225人[77.6%]非西班牙裔），145人接受TRV-027，145人接受安慰剂。与安慰剂相比，TXA-127（未调整平均差，-2.3[95% CI，-4.8~0.2]；调整OR，0.88[95% CI，0.59~1.30]）和TRV-027（-2.4[-5.1~0.3]；0.74[0.48~1.13]）的无氧气支持天数无差异。TXA-127试验中，TXA-127组和安慰剂组分别有22/163人（13.5%）和22/166人（13.3%）28天全因死亡（调整OR，0.83[0.41~1.66]）。TRV-027试验中，TRV-027和安慰剂组分别有29/141人（20.6%）和18/140人（12.9%）28天全因死亡（1.52[0.75~3.08]）。TXA-127或TRV-027与安慰剂相比的安全性结局频率相似。

结论和意义：在严重新冠成人中，RAS调节药物（使用TXA-127或TRA-027）与安慰剂相比不会改善无需氧气支持天数。这些结果不支持选择性阻滞血管紧张素II 1型受体或增加血管紧张素（1~7）的药物干预会改善严重新冠患者结局的假设。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Apr 11;329(14):1170-1182
Renin-Angiotensin System Modulation With Synthetic Angiotensin (1-7) and Angiotensin II Type 1 Receptor-Biased Ligand in Adults With COVID-19: Two Randomized Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37039791/