对药物敏感的结核病需要更短的治疗时间。在临床前结核病模型中，辅助他汀类药物可增加杀菌活性。2023年7月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项2b期、随机、开放标签、多中心试验，调查了辅助瑞舒伐他汀治疗结核病的安全性和有效性。

目的：研究人员检验了假设，即在治疗利福平敏感结核病的前8周内进行辅助瑞舒伐他汀，可加速痰培养转化。

方法：这项2b期、随机、开放标签、多中心试验在3个结核病负担高的国家（即菲律宾、越南和乌干达）的5家医院或诊所进行，招募了18~75岁的成年参与者，他们痰涂片或Xpert MTB/RIF阳性、利福平敏感结核病，既往接受结核病治疗的时间不到7天。参与者通过基于网络的系统，被随机分配至瑞舒伐他汀10mg每天一次持续8周联合标准结核病治疗（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇；瑞舒伐丁组）或仅接受标准结核病治疗（对照组）。随机分组按试验地点、糖尿病史和HIV合并感染进行分层。参与数据清理和分析的实验室工作人员和中心调查人员对治疗分组不知情，但研究参与者和现场调查人员不设盲。两组均继续标准治疗至第24周。在随机分组后的前8周，每周采集一次痰液样本，然后在第10、12和24周采集。主要有效性结局指标是第8周液体培养中的培养转化时间（TTCC；天），在微生物证实患有结核病、至少服用一剂瑞舒伐他汀且对利福平无耐药性的随机参与者（改良意愿治疗人群）中进行评估，并将这些组与Cox比例风险模型进行比较。主要安全性结局指标是24周时发生3~5级不良事件，在意愿治疗人群中评估，并将各组用Fisher精确检验进行比较。所有参与者完成了24周的随访。

结果：2020年9月2日~2021年1月14日，筛查了174名参与者，137人被随机分配到瑞舒伐他汀组（70名参与者）或对照组（67名参与者）。在135名参与者的改良意愿治疗人群中，102名（76%）为男性，33名（24%）为女性。瑞舒伐他汀组（68人）和对照组（67人）在液体介质中的中位TTCC分别为42天（95% CI，35~49）和42天（36~53）（HR，1.30；0.88~1.91；P=0.19）。瑞舒伐他汀组70例患者中有6例（9%）发生3~5级不良事件（无1例被认为与瑞舒伐他汀有关），对照组67例患者中4例（6%）发生3~5级不良事件（P=0.75）。没有发生被认为与瑞舒伐他汀有关的严重不良事件。

结论：在总研究人群中，辅助瑞舒伐他汀10mg每天一次是安全的，但对培养转化没有产生实质性获益。将来的试验可能会探索更高剂量的辅助瑞舒伐他汀的安全性和有效性。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2023 Jul;23(7):847-855
Rosuvastatin adjunctive therapy for rifampicin-susceptible pulmonary tuberculosis: a phase 2b, randomised, open-label, multicentre trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36966799/