围术期广谱抗菌药物预防对胰十二指肠切除术后手术部位感染（SSI）发生率的影响未知。2023年5月，发表在《JAMA》的一项研究结果显示，使用哌拉西林-他唑巴坦作为围手术期预防，减少了术后SSI、胰瘘和SSI的多种下游后遗症。

重要性：尽管围手术期死亡率有所改善，但胰十二指肠切除术后SSI的发生率仍然很高。广谱抗菌外科预防在降低SSI方面的作用尚不清楚。

目的：与标准护理抗生素相比，确定围手术期广谱抗菌药物预防对术后SSI发生率的影响。

设计、地点和受试者：在美国和加拿大的26家医院开展的实用性、开放标签、多中心、随机3期临床试验。受试者在2017年11月至2021年8月期间登记，随访至2021年12月。纳入符合接受开放胰十二指肠切除术任何指征的成人。排除对研究药物过敏、活动性感染、长期使用类固醇、严重肾功能障碍或怀孕或哺乳的个体。按照1:1的比例对受试者进行分组随机，并根据术前胆道支架的存在对其进行分层。分组对受试者、研究人员和分析试验数据的统计学家设盲。

干预：干预组接受哌拉西林-他唑巴坦（3.375 g或4 g静脉注射）作为围手术期抗菌预防，对照组接受头孢西丁（2 g静脉注射；标准护理）。

主要结局和测量指标：主要结局是术后30天内出现SSI。次要终点包括30天死亡率、临床相关术后胰瘘进展和脓毒症。所有数据都是作为美国外科医生学院国家外科质量改进计划的一部分收集的。

结果：根据预先确定的停止规则，在中期分析时终止了试验。778例受试者中（哌拉西林-他唑巴坦组378例[中位年龄66.8岁；233例{61.6%}男性]和头孢西丁组400例[中位数年龄68.0岁；223例{55.8%}男性]），围手术期哌拉西林-他唑巴坦组30天时SSI的比例低于头孢西丁组（19.8% vs 32.8%；绝对差异-13.0%[95%CI，-19.1%～-6.9%]；P＜0.001）。与头孢西丁组相比，哌拉西林-他唑巴坦组术后脓毒症（4.2% vs 7.5%；差异，-3.3%[95%CI，-6.6%～-0.0%]；P=0.02）和临床相关术后胰瘘（12.7% vs 19.0%；差异，-6.3%[95%CI；-11.4%～-1.2%]；P=0.03）的发生率也较低。接受哌拉西林-他唑巴坦治疗的受试者30天时的死亡率为1.3%（5/378），接受头孢西丁治疗的受试者30天死亡率为2.5%（10/400）（差异，-1.2%[95%CI，-3.1%～-0.7%]；P=0.32）。

结论：在接受开放性胰十二指肠切除术的受试者中，使用哌拉西林-他唑巴坦作为围手术期预防，减少了术后SSI、胰瘘和SSI的多种下游后遗症。研究结果支持使用哌拉西林-他唑巴坦作为开放胰十二指肠切除术的标准护理。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 May 9;329(18):1579-1588
Piperacillin-Tazobactam Compared With Cefoxitin as Antimicrobial Prophylaxis for Pancreatoduodenectomy: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37078771/