尼塞韦单抗可保护早产或足月出生的健康婴儿免受抗RSV LRTI治疗。2023年3月，发表在《Lancet Child Adolesc Health》的一项汇总分析再次证实，单剂量尼塞韦单抗可保护足月或早产的健康婴儿免受抗RSV LRTI治疗、相关入院和严重RSV的影响。

背景：在2b期试验和3期MELODY试验中，尼塞韦单抗，一种半衰期延长的抗RSV单克隆抗体，可保护早产或足月出生的健康婴儿免受抗RSV LRTI治疗。在针对严重RSV感染风险较高的婴儿进行的MEDLEY 2~3期试验中，尼塞韦单抗显示出与帕利珠单抗相似的安全性特征。本分析旨在评估在妊29周至足月出生的婴儿中使用尼塞韦单抗基于体重的给药方案的疗效。

方法：按照2:1的比例将2b期和MELODY试验的婴儿在RSV流行季节前随机分配至单次肌内注射尼塞韦单抗（体重<5kg的婴儿接受50mg；体重≥5kg的婴儿接受100 mg）或安慰剂组中。MEDLEY的婴儿以2:1的比例被随机分配至一剂尼塞韦单抗（体重<5kg的婴儿接受50mg；体重≥5kg的婴儿100mg），随后接受每个月1次，疗程共4个月的安慰剂治疗，或帕利珠单抗治疗，每个月1次，共用药5个月。研究者报告了一项预先指定的汇总有效性分析，该分析评估了在2b期和MELODY试验的基础上提出的基于体重的给药方案，以及基于2~3期MEDLEY安全性试验的药代动力学数据推断的对患有慢性肺病、先天性心脏病或极早产（胎龄<29周）婴儿的疗效。在汇总有效性分析中，主要终点是给药后150天内需经药物治疗的RSV LRTI发生率。次要有效性终点是因患RSV LRTI而需入院治疗的人数。非常严重的RSV LRTI的发生率是探索性终点，定义为因需要补充氧气或静脉输液的药物治疗的RSV LRTI而入院的病例。研究者还对任何原因药物治疗的LRTI（根据研究者的判断）和任何原因的呼吸道疾病入院（定义为任何上呼吸道感染或导致入院的LRTI）进行了预先指定的探索性分析。还对门诊就诊和抗生素使用情况进行了事后探索性分析。使用群体药代动力学方法和2b期和MELODY试验的汇总数据评估MEDLEY中的尼塞韦单抗血清浓度。暴露目标根据暴露-反应分析定义。为了成功证明推断，MEDLEY中超过80%婴儿的血清尼塞韦单抗暴露量必须达到或超过预测的有效目标。

结果：总体来说，2b期和MELODY试验中的2350名婴儿（尼塞韦单抗组1564人，安慰剂组786人）被纳入汇总分析。在药物治疗的RSV LRTI的主要终点方面，与安慰剂相比，尼塞韦单抗有效性更佳（尼塞韦单抗vs安慰剂：19[1%]vs 51[6%]；相对风险降低[RRR]，79.5%[95% CI，65.9~87.7]）。RSV LRTI入院的额外终点表现出一致的有效性（9[1%]vs 21[3%]；77.3%[50.3~89.7]）和非常严重的RSV（5[<1%]vs 18[2%]；86.0%[62.5~94.8]）。尼塞韦单抗受试者因任何原因的呼吸道疾病（RRR，43.8%（[18.8~61.1]）、任何原因的药物治疗LRTI（35.4%[21.5~46.9]）、LRTI门诊就诊（41.9%；25.7~54.6）和抗生素处方（23.6%；3.8~39.3）入院的人数较少。MEDLEY中慢性肺病、先天性心脏病或极早产的婴儿中，尼塞韦单抗血清暴露量与汇总数据中发现的相似；超过80%的MEDLEY试验总人群（94%）的暴露量高于目标，包括慢性肺病（94%）或先天性心脏病（80%）的婴儿和极早产儿（94%）。

结论：单剂量尼塞韦单抗可保护足月或早产的健康婴儿免受抗RSV LRT治疗、相关入院和严重RSV的影响。药代动力学数据支持对患有慢性肺病、先天性心脏病或极度早产的婴儿的有效性推断。总之，这些数据表明，尼塞韦单抗有可能通过减少婴儿发病率以及由此给照护者、临床医生和医疗保健提供者带来的负担而改变婴儿RSV疾病的状况。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Child Adolesc Health. 2023 Mar;7(3):180-189
Efficacy of nirsevimab against respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in preterm and term infants, and pharmacokinetic extrapolation to infants with congenital heart disease and chronic lung disease: a pooled analysis of randomised controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36634694/