在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）患者中，一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与纳武利尤单抗相比是否具有临床获益？2023年6月，英国、美国、日本等国学者在《JAMA Oncol》发表了纳武利尤单抗+伊匹木单抗vs仅纳武利尤单抗用于头颈部复发或转移性鳞状细胞癌的治疗的有效性和安全性：2期CheckMate 714随机临床试验。

重要性：改善R/M SCCHN患者的临床结局的需求仍未得到满足。

目的：旨在评估一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗vs仅纳武利尤单抗在R/M SCCHN患者中的临床获益。

设计、地点和参与者：CheckMate 714是一项双盲、2期、随机临床试验，于2016年10月20日~2019年1月23日在21个国家的83个地点进行。参与者的入组标准为，18岁或以上，患有铂类难治性或符合铂类治疗的R/M SCCHN，既往未接受过R/M全身治疗。分析了2016年10月20日（第一名患者，首次就诊）至2019年3月8日（主数据库锁定）和2020年4月6日（总生存数据库锁定）的数据。

干预：以2:1的比例将患者随机分配至纳武利尤单抗（每2周静脉（IV）3mg/kg）+伊匹木单抗（每6周IV 1mg/kg）或纳武利尤单抗（每2周IV 3mg/kg）+安慰剂的组中，持续2年或直到疾病进展、不可接受的毒性作用或同意退出。

主要结局和测量指标：首要终点为在铂难治性R/M SCCHN人群中通过盲法独立中心审查得出的治疗组间客观缓解率（ORR）和应答持续时间。探索性终点包括安全性。

结果：纳入的425名患者中，241人（56.7%；中位年龄59岁（范围，24~82）；194名为男性（80.5%））患有铂类难治性疾病（纳武利尤单抗+伊匹木单抗159人；纳武利尤单抗82人），184人（43.3%；中位62岁（33~88）；152人为男性（82.6%））患有符合铂治疗的疾病（纳武利尤单抗+伊匹木单抗123人；纳武利尤单抗61人）。在主数据库锁定时，患有铂难治性疾病的人群中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的ORR为13.2%（95% CI，8.4%~19.5%），纳武利尤单抗的ORR为18.3%（10.6%~28.4%）（OR，0.68；95.5% CI，0.33~1.43；P=0.29）。纳武利尤单抗+伊匹木单抗的中位应答持续时间未达到（NR）（11.0个月~NR），而纳武利尤单抗为11.1个月（4.1个月~NR）。在患有符合铂治疗的疾病人群中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的ORR为20.3%（13.6%~28.5%），纳武利尤单抗为29.5%（18.5%~42.6%）。在患有铂难治性疾病的人群中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的3级或4级治疗相关不良事件发生率为15.8%（25/158），纳武利尤单抗为14.6%（12/82）；在患有符合铂治疗的疾病人群中，分别为24.6%（30/122）和13.1%（8/61）。

结论和意义：CheckMate 714随机临床试验显示，在铂难治性R/M SCCHN中，与仅纳武利尤单抗相比，一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗未达到ORR获益的首要终点。纳武利尤单抗+伊匹木单抗与可接受的安全性特征相关。需要识别能从纳武利尤单抗+伊匹单抗中比从纳武利尤单抗单一治疗中获益的R/M SCCHN患者亚群的研究是有必要的。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Jun 1;9(6):779-789
Efficacy and Safety of Nivolumab Plus Ipilimumab vs Nivolumab Alone for Treatment of Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: The Phase 2 CheckMate 714 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37022706/