缬更昔洛韦200天是预防接受巨细胞病毒（CMV）血清阳性供体器官的血清阴性肾移植受者CMV疾病的标准治疗，但其使用受到骨髓抑制的限制。2023年7月，发表在《JAMA》的一项研究，调查了莱特莫韦vs 缬更昔洛韦预防这一人群CMV疾病的有效性和安全性。

目的：比较莱特莫韦和缬更昔洛韦预防CMV血清阴性肾移植受者接受CMV血清阳性供体器官后CMV的有效性和安全性。

设计、地点和受试者：2018年5月至2021年4月期间，在94个参与位点接受CMV血清阳性供体器官的CMV血清阴性肾移植成人受者的随机、双盲、双模拟、非劣效性3期试验（2022年4月最终随访）。

干预措施：按1:1的比例（根据淋巴细胞消耗诱导免疫抑制的接受程度分层）将受试者随机分配至接受莱特莫韦480 mg，每日口服（含阿昔洛韦）或缬更昔洛韦900 mg，每日口服（校正肾功能）直至移植后200天，并与安慰剂进行匹配。

主要结局和测量指标：主要结局指标是CMV疾病，由独立的设盲的裁决委员会在移植后第52周确认（预先指定的非劣效性界限，10%）。到第28周的CMV疾病和到第52周CMV疾病发作的时间是次要结局。探索性结局指标包括可量化的CMV DNA血症和耐药性。第28周白细胞减少或中性粒细胞减少的发生率是预先指定的安全性结局指标。

结果：在601例接受随机分配的受试者中，589例至少接受了1剂研究药物（平均年龄49.6岁；422例[71.6%]男性）。直至52周，莱特莫韦（n=289）在预防CMV疾病方面非劣于缬更昔洛韦（n=297）（10.4% vs 11.8%的受试者经委员会确定CMV疾病；层级校正差异−1.4% [95% CI, −6.5%～3.8%]）。截至第28周，接受莱特莫韦治疗的0名参与者与接受缬更昔洛韦治疗的5名参与者（1.7%）发生CMV疾病。CMV疾病的发病时间在两组之间相似（风险比，0.90[95%CI，0.56～1.47]）。到第28周，在莱特莫韦组2.1%的受试者中检测到可量化的CMV DNA血症，而缬更昔洛韦组为8.8%。在被评估为疑似CMV疾病或CMV DNA血症的受试者中，0例（0/52）接受莱特莫韦治疗的受试者和12.1%（8/66）接受了缬更昔洛韦治疗的受试者具有耐药性相关的替代。莱特莫韦与缬更昔洛韦相比，第28周白细胞减少或中性粒细胞减少的发生率较低（26% vs 64%；差异，−37.9% [95% CI，−45.1%～−30.3%]；P＜0.001）。莱特莫韦组由于不良事件（4.1% vs 13.5%）或药物相关不良事件（2.7% vs 8.8%）停药的受试者少于缬更昔洛韦组。

结论：在接受CMV血清阳性供体器官的CMV血清阴性肾移植成人受者中，经过52周，莱特莫韦在预防CMV疾病方面非劣于缬更昔洛韦，白细胞减少或中性粒细胞减少的发生率较低，支持其用于该适应证。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Jul 3;330(1):33-42
Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High-Risk Kidney Transplant Recipients: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279999/