与Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）6.4 mg/kg相比，5.4 mg/kg的T-DXd在既往接受过治疗的人表皮生长因子受体2-突变（HER2m）转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中能否获益？2023年9月，发表在《J Clin Oncol》的一项研究显示，两种剂量的T-DXd均有应答且安全可控，不过更偏向于5.4mg/kg。

目的：T-DXd 5.4和6.4 mg/kg在多种癌症适应证中显示出强大的抗肿瘤活性；然而，T-DXd 5.4mg/kg尚未在既往接受过治疗的HER2m（定义为单核苷酸变体和外显子20插入）mNSCLC患者中进行评估。

方法：DESTINY-Lung02是一项盲法、多中心、II期研究，首次在既往接受过治疗（含铂治疗）的HER2m-mNSCLC患者中评估了T-DXd 5.4 mg/kg，每3周1次的有效性和安全性，并在该人群中进一步评估T-DXd 6.4 mg/kg，每3周1次。主要终点是根据RECIST v1.1通过盲法独立中心评审确定的客观缓解率（ORR）。

结果：152例患者按2:1的比例随机分为T-DXd 5.4或6.4 mg/kg组，每3周1次。截至2022年12月23日，中位随访时间为11.5个月（范围1.1～20.6）（5.4 mg/kg）和11.8个月（0.6～21.0）（6.4 mg/kg）。确认的ORR分别为49.0%（95% CI，39.0～59.1）和56.0%（95% CI，41.3～70.0），5.4 mg/kg和6.4 mg/kg的中位应答持续时间分别为16.8个月（95% CI，6.4～不可评估[NE]）和NE（95% CI，8.3～NE）。5.4 mg/kg组的中位治疗持续时间为7.7个月（范围0.7～20.8），6.4 mg/kg组的中位治疗时间为8.3个月（范围0.7～20.3）。5.4 mg/kg和6.4 mg/kg组分别有101名患者中39名（38.6%）和50名患者中29名（58.0%）发生了≥3级药物治疗相关紧急不良事件。5.4 mg/kg和 6.4 mg/kg组分别有101例患者中13例（12.9%）和50例患者中的14例（28.0%）出现了药物相关性间质性肺疾病（≥3级每组占2.0%）。

结论：T-DXd在两种剂量下均表现出有临床意义的应答。安全性状况可接受且总体可控，更偏向于T-DXd 5.4 mg/kg。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2023 Sep 11;JCO2301361
Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37694347/