β-内酰胺酶是革兰氏阴性菌对β-内啡肽产生耐药性的主要因素。2023年9月，西班牙、美国和英国学者发表在《J Antimicrob Chemother》的3期临床试验项目的汇总分析，考察了头孢他啶/阿维巴坦在产β-内酰胺酶革兰氏阴性病原体感染患者中的有效性和安全性。

目的：该事后汇总分析评估了产β-内酰胺酶革兰氏阴性病原体感染患者的临床和微生物结局及安全性，这些患者来自于5项3期、随机、对照、多中心试验，调查了头孢他啶/阿维巴坦用于成人复杂腹腔感染（cAI）、复杂尿路感染（cUTI）/肾盂肾炎和医院内肺炎（NP），包括呼吸机相关肺炎（VAP）。

方法：每项试验中，RECLAIM/RECLAM3（cAI）、REPRES（cAI/cUTI）、RECAPTURE（cUTI）和REPROVE（NP，包括VAP）患者被以1:1的比例随机分配至静脉头孢他啶/阿维巴坦（cAI患者联合甲硝唑）或比较组（>97%的患者使用碳青霉烯类药物）中治疗5至21天。在汇总微生物学改良ITT（mMITT）人群中，在治愈检查访视时，评估了ESBLs、和/或纤溶酶和/或染色体AmpC过表达、和/或在基线革兰氏阴性分离株中通过表型筛选与分子表征识别出无MBL的丝氨酸碳青霉烯酶患者的临床和微生物学应答。

结果：总共813名患者（头孢他啶/阿维巴坦组389人，比较组424人）识别出≥1种产β-内酰胺酶的基线病原体，其中792人无MBL（头孢他嗪/阿维巴坦组379人，比较组413人）。各治疗组最常见的产β-内酰胺酶病原体是大肠杆菌（381例）、肺炎克雷伯菌（261例）和铜绿假单胞菌（53例）。汇总非MBL产β-内酰胺酶mMITT人群中，头孢他啶/阿维巴坦的临床治愈率为88.1%（334/379），比较组为88.1%（364/413）；良好的微生物学应答率分别为76.5%（290/379）和68.8%（284/413）。头孢他啶/阿维巴坦的安全性与既往观察结果一致。

结论：该分析为头孢他啶/阿维巴坦用于产ESBLs、AmpC和丝氨酸碳青霉烯酶革兰氏阴性病原体引起的感染的有效性和安全性提供了支持性证据。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Antimicrob Chemother. 2023 Sep 13;dkad280
Efficacy and safety of ceftazidime/avibactam in patients with infections caused by β-lactamase-producing Gram-negative pathogens: a pooled analysis from the Phase 3 clinical trial programme
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37700689/