还未有研究比较过舒巴坦-杜洛巴坦与黏菌素对鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体引起的严重感染患者的有效性和安全性。2023年9月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项研究显示，舒巴坦-杜洛巴坦非劣效于黏菌素。

背景：迫切需要抗生素来治疗由碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（ABC）引起的感染。舒巴坦-杜洛巴坦是一种β-内酰胺与β-内酰胺酶抑制剂的联合，对不动杆菌（包括多药耐药菌株）有活性。在一项3期病原体特异性随机对照试验中，研究者比较了舒巴坦-杜洛巴坦vs黏菌素（两组都联合亚胺培南-西司他丁作为背景治疗）在碳青霉烯耐药ABC引起的严重感染患者中的有效性和安全性。

方法：ATTACK试验在16个国家的59个临床地点进行。患者的入组标准为，18岁或以上，经ABC证实的医院获得性细菌性肺炎，呼吸机相关细菌性肺炎和呼吸机相关性肺炎或血液感染。使用大小为4的区组，将符合入组标准的患者以1:1的比例被随机分配至舒巴坦-杜洛巴坦组（组合中每种药物都为1.0 g，每6小时给药3小时）或黏菌素组（2.5mg/kg，每12小时给药30分钟），持续7~14天。所有患者均以亚胺培南-西司他丁（组合中的每种药物都为1.0g，每6小时给药1小时）作为背景治疗。主要有效性终点是经实验室证实的碳青霉烯耐药ABC（碳青霉烯耐药ABC微生物改良意愿治疗人群）患者的28天全因死亡率。如果治疗差异的95%可信区间上限小于+20%，则得出非劣效性结论。主要安全性终点是使用改良风险、损伤、衰减、损失、终末期肾病标准进行评估的肾毒性的发生率，通过42天期间的肌酐水平或肾小球滤过率进行测量。

结果：2019年9月5日~2021年7月26日，181名患者被随机分配至舒巴坦-杜洛巴坦组或黏菌素组（176例医院获得性细菌性肺炎、呼吸机相关细菌性肺炎或呼吸机相关性肺炎；5例血流感染）；125名经实验室证实的碳青霉烯耐药ABC分离株的患者被纳入主要有效性分析。舒巴坦-杜洛巴坦组和黏菌素组的28天全因死亡率分别为12/63例（19%）和20/62例（32%），差异为-13.2%（95% CI，-30.0~3.5），满足非劣效性标准。舒巴坦-杜洛巴坦组的肾毒性发生率显著（P<0.001）低于黏菌素组（12/91（13%）vs 32/85（38%））。舒巴坦-杜洛巴坦组和黏菌素组分别有36/91人（40%）和42/86人（49%）报告严重不良事件；分别有10/91人（11%）和14/86人（16%）报告了导致研究药物停用的治疗相关不良事件。

结论：这些数据表明，在28天全因死亡率的主要终点方面，在与亚胺培南-西司他丁联用的情况下，舒巴坦-杜洛巴坦非劣效于黏菌素。舒巴坦-杜洛巴坦耐受性良好，可以作为一种有效的干预措施，降低碳青霉烯耐药ABC（包括多药耐药菌株）引起的严重感染的死亡率。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2023 Sep;23(9):1072-1084
Efficacy and safety of sulbactam-durlobactam versus colistin for the treatment of patients with serious infections caused by Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex: a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3, non-inferiority clinical trial (ATTACK)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182534/