达格列净是一种SGLT-2抑制剂，具心肾获益。2023年8月，发表在《Eur Heart J》的一项研究显示，对于射血分数轻度降低或保留的心衰患者，相对于安慰剂，达格列净的临床获益在大范围的利尿剂类别和剂量中是一致的，并具有相似的安全性特征。

目的：在射血分数轻度降低或保留的心衰患者中，达格列净可降低心衰恶化或心血管死亡的组合风险。本研究中，在使用利尿剂的基础上，评估达格列净的安全性和有效性，以及达格列净对纵向利尿剂使用的影响。

方法和结果：在DELIVER试验事前指定的分析中，根据下列亚组评估达格列净vs安慰剂的有效性：无利尿剂、非袢利尿剂和呋塞米等效剂量分别<40、40和>40mg的袢利尿剂。在6263名随机分组患者中，683人（10.9%）在基线时未服用利尿剂，769人（12.3%）服用非袢利尿剂，4811人（76.8%）服用袢利尿剂。结果显示各利尿剂使用类别（相互作用P=0.64）或袢利尿剂剂量（相互作用P=0.57）下，达格列净对首要复合结局指标的治疗获益一致。无论利尿剂的使用或剂量如何，达格列净组和安慰剂组的严重不良事件都相似。达格列净减少了32%的新初始袢利尿剂使用（HR，0.68；95% CI，0.55~0.84；P<0.001），但在随访中不影响停药或治疗中断（0.98；0.86~1.13；P=0.83）。在达格列净治疗的患者中，首次持续袢利尿剂剂量增加的频率较低，而维持剂量降低的频率更高：净差异为−6.5%（95% CI，−9.4~−3.6；P<0.001）。安慰剂组袢利尿剂的平均剂量随时间增加，安慰剂组中，袢利尿剂的平均剂量随时间增加，这种纵向增加在使用达格列净治疗时显著减弱。（安慰剂校正的治疗效果为−2.5mg/年；95% CI，−1.5~−3.7；P<0.001）。

结论：射血分数轻度降低或保留的心衰患者中，相对于安慰剂，达格列净的临床获益在大范围的利尿剂类别和剂量中是一致的，并具有相似的安全性特征。随着时间的推移，达格列净治疗可显著减少对新袢利尿剂的需求。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：DELIVER是一项国际性的、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、事件驱动的III期试验，旨在评估与安慰剂相比，达格列净在治疗左心室射血分数高于40%的心衰患者的疗效，主要结局指标为心血管死亡或因心力衰竭首次住院的复合事件。）

参考资料：
Eur Heart J. 2023 Aug 14;44(31):2930-2943
Dapagliflozin and diuretic utilization in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: the DELIVER trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37220093/