在MOMENTUM研究中，莫洛替尼治疗后24周临床应答的持续时间和48周的临床应答情况如何？2023年9月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究显示，莫替尼具有持久的症状、脾脏和贫血益处、24周后延长应答以及48周的良好安全性。

背景：MOMENTUM研究在第24周达到了所有的关键性终点，证明与达那唑相比，莫洛替尼对骨髓纤维化患者的症状、脾脏和贫血均有益处。在这项最新分析中，研究者报告了莫洛替尼24周临床应答的持续时间，以及治疗后48周的临床应答。

方法：MOMENTUM是一项在21个国家的107个地点开展的国际性、双盲、随机的3期研究。患者年龄在18岁或以上，患有原发性、真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化，既往使用经批准的Janus激酶（JAK）抑制剂治疗90天或更长时间（血液系统并发症≥28天），且东方肿瘤协作组的表现状态为2或更低。通过非确定性的有偏硬币最小化和交互应答系统，将患者随机（2:1）分为莫洛替尼组（每天1次口服200 mg）或达那唑组（每天2次口服300 mg）治疗24周。分层因素为症状总分（TSS；＜22 vs≥22）、脾脏大小（＜12 cm vs≥12 cm）、输血量（0单位vs 1～4个单位vs ≥5个单位）和研究地点。24周后，所有最初随机分配到任何一组的仍在研究中的患者都接受了开放标签莫洛替尼。已经报道的主要终点是24周时骨髓纤维化症状评估表TSS的应答应率。预定义的次要终点是48周时TSS的持续时间和输血独立性应答、安全性和生存率，在第48周数据截止时（2022年5月17日）对这些终点进行了事后汇总。TSS、输血独立性和第48周的脾脏应答为事后定义的，并在所有进入开放标签期并提供足够数据的可评估患者中进行评估。这一更新分析的时间是在所有患者都有机会完成48周评估后确定的，因为大多数患者在48周后进入了扩展访问研究（NCT03441113）。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04173494，现已完成。

在2020年4月24日至2021年12月3日期间，共有195例患者接受随机分配（莫洛替尼组130例[67%]，达那唑组65例[33%]）。莫洛替尼组130例患者中93例（72%）和达那唑组65例患者中的41例（63%）进入莫洛替尼开放标签延长期。中位随访时间为48.4周（IQR 40.6～55.7）。在第48周可评估TSS的患者中，莫洛替尼组67例继续治疗的患者中有30例（45%）有应答，达那唑组30例患者中有15例（50%）有应答。在截至第48周的开放标签期内的任何时间，莫洛替尼组75例可评估患者中有46例（61%）继续治疗，达那唑组32例患者中有19例（59%）死亡，包括大多数24周时应答者和24周后的新应答者。经过长期随访，没有出现新的安全信号。截至数据截止日期，在整个研究期间，莫洛替尼治疗患者中最常见的非血液学治疗相关突发不良事件是腹泻（171例中的45[26%]）和乏力（28[16%]）；最常见的3～4级治疗相关突发不良事件是血小板减少症（33[19%]）和贫血（19[11%]）。171例患者中有79例（46%）报告了严重治疗突发不良事件，30例（18%）报告了致命的治疗相关突发不良反应；两起致命的治疗相关突发不良事件被认为可能与莫洛替尼相关（轮状病毒性肠炎和葡萄球菌肺炎）。

阐释：莫洛替尼具有持久的症状、脾脏和贫血益处、24周后的延长应答以及48周的良好安全性。这些结果突出了莫洛替尼治疗骨髓纤维化患者，特别是贫血患者的潜在益处。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Sep;10(9):e735-e746
Momelotinib versus danazol in symptomatic patients with anaemia and myelofibrosis previously treated with a JAK inhibitor (MOMENTUM): an updated analysis of an international, double-blind, randomised phase 3 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37517413/