金黄色葡萄球菌是危及生命的社区获得性和医疗保健相关菌血症的主要原因。2023年10月，西班牙学者发表在《Nat Med》的一项随机试验，考察了氯唑西林+磷霉素vs仅氯唑西林治疗甲氧西林敏感（MSSA）金黄色葡萄球菌菌血症的效果。

约25%的MSSA菌血症患者出现治疗失败。本研究评估了在MSSA菌血症成年住院患者中，氯唑西林+磷霉素是否比单独使用氯唑西林获得更好的治疗成功。进行了一项多中心、开放标签、III-IV期、优效性随机临床试验。将患者以1:1的比例随机分为两组：最初7天每4小时仅静脉氯唑西林2g，或联合每6小时静脉磷霉素3g。首要终点为7天时的治疗成功，这是一个具有以下标准的复合终点：患者生存、快速序贯器官衰竭评估评分稳定或改善、无热和MSSA血培养阴性。首要终点由对治疗分组设盲的独立委员会判断。

将215名患者随机分组，联合用药组105人，仅氯唑西林组110人。用214名接受至少1天治疗的患者组成的意向治疗方法分析了首要终点。在随机分组后第7天，联合治疗组和单药治疗组分别有83/104人（79.8%）和82/110人（74.5%）治疗成功（风险差，5.3%；95% CI，-5.95~16.48）。除了联合治疗组第3天时持续菌血症较不常见外，两组的次要终点，包括死亡率和不良事件相似。在预先设定的中期分析中，独立委员会建议在满足计划的随机分组366名患者前因无效而停止入组。在治疗MSSA菌血症的第7天，氯唑西林+磷霉素并未比仅氯唑西林取得更好的治疗成功。进一步的试验应该通过使用更个性化的方法考虑感染的内在异质性。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Nat Med. 2023 Oct 2
Cloxacillin plus fosfomycin versus cloxacillin alone for methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a randomized trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37783969/