二甲双胍预防在撒哈拉以南非洲（SSA）的HIV合并2型糖尿病患者中的疗效未知。2023年10月，发表在《Diabetologia》的一项研究显示，二甲双胍治疗对HIV合并糖尿病前期患者是安全的。

目的/假设：在SSA，5%的成人患有2型糖尿病，并且这一数字正在急剧上升，在HIV感染者中增加得更多。关于这一队列预防策略有效性的证据很少。研究者开展了一项2期双盲安慰剂对照试验，旨在确定二甲双胍对SSA的糖尿病前期（定义为空腹血糖受损（IFG）和/或糖耐量受损（IGT））合并HIV感染者的血糖水平的影响。

方法：2019年11月4日~2020年7月21日，在坦桑尼亚达累斯萨拉姆医院入院的HIV治疗稳定且为糖尿病前期（IFG和/或IGT）的成人（≥18岁），被随机分配至每天2000mg二甲双胍缓释剂组或匹配的安慰剂组。随机分组采用置换区块。随机分组在试验数据库中隐蔽，只有在征得首席药师的同意后才能看到。分组情况对所有参与者、研究人员和临床人员设盲。新冠疫情开始后，参与者需要提供有关饮食和生活方式的信息，并获得了各种健康信息。参与者接受了12个月的随访。主要结局测量指标为摄入75g葡萄糖后2小时毛细血管血糖。采用意向治疗进行分析。

结果：总共有364名参与者（每组182名）被随机分配到二甲双胍组或安慰剂组。入组时，二甲双胍组和安慰剂组的平均空腹血糖分别为6.37mmol/l（95% CI，6.23~6.50）和6.26mmol/l（6.15~6.36），口服摄入75g葡萄糖后2小时的平均血糖水平分别为8.39mmol/l（8.22~8.56）和8.24mmol/l（8.07~8.41）。在12个月的最终评估时，与随机分配到安慰剂组的158/182（86.8%）人相比，随机分配到二甲双胍组的145/182（79.7%）人在前28天内服用了>95%的药物（P=0.068）。在此次随访中，二甲双胍组和安慰剂组的平均空腹血糖水平分别为6.17mmol/l（6.03~6.30）和6.30mmol/l（6.18~6.42），口服摄入75g葡萄糖后2小时的平均血糖水平分别为7.88mmol/l（7.65~8.12）和7.71mmol/l（7.49~7.94）。使用线性混合模型控制各自的基线值，二甲双胍组和安慰剂组的平均差异（二甲双胍-安慰剂）分别为：空腹血糖-0.08mmol/l（-0.37~0.20），口服摄入75g葡萄糖后2小时的血糖水平0.20mmol/l（-0.17~0.58）。二甲双胍组体重显著性低于安慰剂组：使用线性混合模型调整基线值，体重的平均差异为-1.47kg（-2.58~-0.35）。二甲双胍组总共有16/182（8.8%）人发生严重不良事件[获得性免疫缺陷综合征（DAIDS）不良事件分级表中的3级或4级]或死亡，而安慰剂组为18/182（9.9%）；这些事件与研究药物不相关或不太可能相关。

结论/解释：试验期间二甲双胍和安慰剂组血糖均随时间降低，但在12个月随访期两组之间无显著性差异。二甲双胍治疗对HIV合并糖尿病前期患者是安全的。需要更大规模且具有长期随访的试验来确定二甲双胍是否可以安全地用于预防HIV感染者的糖尿病。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetologia. 2023 Oct;66(10):1882-1896
Metformin for the prevention of diabetes among people with HIV and either impaired fasting glucose or impaired glucose tolerance (prediabetes) in Tanzania: a Phase II randomised placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37460828/