质子泵抑制剂（PPI）的使用可能通过改变微生物群或直接作用于免疫系统而导致感染。然而，在儿童患者中开展的PPI相关感染风险的研究有限，且结果相互矛盾。

2023年10月，法国学者发表在《JAMA Pediatr》的一项研究，考察了使用PPI与幼儿严重感染风险的相关性。

鲜有研究评估PPI用于儿童的感染风险

PPI可有效减少胃酸分泌，是胃食管反流病（GERD）的主要治疗方法之一。在婴儿中，GERD可能很难与无并发症的胃食管反流区分开来，因为这是一种涉及吐奶的生理过程，影响60%～70%的3～4月龄的婴儿。无并发症的GERD不需要PPI治疗。

在大多数高收入国家，幼儿使用PPI正在增加。

使用PPI与儿童骨折、急性肾损伤、过敏、哮喘和炎症性肠病相关。它们还被怀疑通过pH值调节或直接作用于免疫系统导致感染。尽管幼儿特别容易感染，但评估这种风险的真实世界儿科数据很少。

法国研究：使用PPI与幼儿严重感染风险增加相关

发表在《JAMA Pediatr》的该研究，旨在评估使用PPI与儿童严重感染之间的相关性，包括整体和不同感染部位及病原体。

这项全国性队列研究基于法国健康数据系统（SNDS）建立的母婴EPI-MERES登记。纳入2010年1月1日～2018年12月31日出生的所有儿童，他们接受了GERD或其他胃酸相关疾病的治疗，即PPI、组胺2受体拮抗剂或抗酸剂/藻酸盐。索引日期定义为这些药物的第一次配药日期。对儿童进行随访至因严重感染入院、失访、死亡或2019年12月31日。

采用随时间变化的PPI用药定义暴露。

使用Cox模型，通过调整风险比（aHR）和95% CI估计严重感染与使用PPI的相关性。PPI使用为时变变量。应用30天滞后最小化反向因果关系。调整模型的社会人口统计数据、妊娠特征、儿童合并症和医疗保健利用率。

研究人群纳入1262424名儿童（中位[IQR]随访，3.8[1.8～6.2]年），其中606645人接受PPI治疗（323852名男性[53.4%]；索引日期的中位[IQR]年龄，88[44～282]天），655779人未接受PPI（342454名男性[52.2%]；中位[IQR]年龄，82[44～172]天）。

PPI暴露与严重感染的总体风险增加相关（aHR，1.34；95% CI，1.32～1.36）。此外消化道（aHR：1.52；95% CI：1.48～1.55）；耳、鼻、喉（aHR，1.47；95% CI，1.41～1.52）；下呼吸道（aHR，1.22；95% CI，1.19～1.25）；肾或尿路（aHR，1.20；95% CI，1.15～1.25）；神经系统（aHR，1.31；95% CI，1.11～1.54），以及细菌感染（aHR，1.56；95% CI，1.50～1.63）和病毒感染（aHR，1.30；95% CI，1.28～1.33）的感染风险也增加。

本研究中，使用PPI与幼儿严重感染风险增加相关。在无明确指征的情况下，不应在该人群中使用PPI。

幼儿使用PPI相关严重感染风险的可能机制

据研究者所知，这是第一项针对不同部位和病原体调查幼儿使用PPI相关严重感染风险的研究。

胃酸通过杀死各种摄入的病原体构成宿主的基本防御。PPI通过增加胃pH值，改变胃微生物群，从而促进肠道感染。微生物群的组成在婴儿期发生重大变化，尤其是早产儿。因此，在此期间PPI暴露可能会产生显著影响。PPI的使用可能通过富含细菌的胃液的微呼吸，或通过肠-肺轴导致呼吸道感染造成的。PPI也可能直接影响免疫系统的多种功能。具体来说，它们可以干扰各种中性粒细胞功能。

研究结果表明，PPI暴露会增加有或无严重早产或慢性疾病史的儿童严重感染风险。这引起对患有神经损伤等慢性疾病的儿童的特别担忧，他们特别可能需要PPI长期维持治疗。此外，严重感染风险增加，尽管在PPI停用后逐渐降低，但在过去的PPI使用者中持续几个月。这些发现与既往研究结果一致。然而，需要更多研究来更好地识别高危人群，并进一步调查治疗停止后剂量、持续时间和风险持续性的影响。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究采用新开始用药、阳性对照队列研究，即非暴露组为PPI外其他针对GERD的消化道用药，可在一定程度上降低残余混杂的影响，此外从机制角度说明PPI相关的感染风险可能不仅仅由于改变胃肠道酸碱度，还有PPI特异性的其他原因。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2023 Oct 1;177(10):1028-1038.
Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Serious Infections in Young Children
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37578761/