2021年12月22日和23日，美国食品和药物管理局（FDA）分别发布了利托那韦增强的奈玛特韦和莫诺拉韦的紧急使用授权，用于治疗处于进展为重症高风险患者的轻度~中度新冠肺炎。2023年9月，美国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，考察了使用奈玛特韦或莫诺拉韦对奥密克戎感染的重症结局的影响。

重要性：利托那韦增强的奈玛特韦和莫诺拉韦目前在美国和其他国家用于治疗轻度~中度新冠且有较高风险进展为重症疾病的非住院患者。这两种口服抗病毒药物与奥密克戎变异株（尤其是BQ.1.1和XBB.1.5）新感染造成的住院和死亡之间的相关性未知。

目的：旨在评估新奥密克戎亚变异株感染患者使用奈玛特韦或莫诺拉韦与住院和死亡风险的相关性。

设计、地点和参与者：这是一项队列研究，研究对象为2022年4月1日~2023年2月20日（奥密克戎变异株从BA.2进化为BA.4/BA.5，然后进化为BQ.1/BQ.1.1，最后进化为XBB/XBB.1.5的期间）在克利夫兰诊所确诊为新冠的患者，这些患者具有较高的风险进展为重症疾病，并在确诊后随访90天。随访数据收集的最终日期为2023年2月27日。

暴露：利托那韦增强的奈玛特韦或莫诺拉韦治疗。

主要结局和测量指标：首要结局为死亡时间。次要结局为住院或死亡的时间。根据调整了人口统计学因素、社会经济状况、新冠确诊日期、共存疾病、新冠病毒疫苗接种状况和既往SARS-CoV-2感染的风险比（HR）测量使用奈玛特韦或莫诺拉韦与每种结局的相关性。

结果：共纳入68867名患者（29386人[42.7%]≥65岁；男性26755人[38.9%]；非西班牙裔白人51452人[74.7%]）。奥密克戎感染90天内，30/22594名奈玛特韦治疗的患者，27/5311名莫诺拉韦治疗的患者，588/40962名未接受治疗的患者死亡。奈玛特韦死亡的调整HR为0.16（95% CI，0.11~0.23），莫诺拉韦为0.23（0.16~0.34）。奈玛特韦和莫诺拉韦的住院或死亡的调整HR分别为0.63（0.59~0.68）和0.59（0.53~0.66）。在根据年龄、种族和民族、新冠确诊日期、疫苗接种状态、既往感染状态和共存疾病定义的各亚组中，都观察到两种药物与两种结局相似的相关性。

结论和意义：这些结果表明，无论年龄、种族和民族、病毒株、疫苗接种状态、既往感染状态或共存疾病如何，使用奈玛特韦或莫诺拉韦都与奥密克戎感染患者死亡率和住院率的降低相关。因此，这两种药物均可用于治疗具有较高风险进展为重症新冠的非住院患者。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2023 Sep 5;6(9):e2335077
Nirmatrelvir or Molnupiravir Use and Severe Outcomes From Omicron Infections
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37733342/