在一线转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）临床试验中，患者的中位总生存期约为3年，5年总生存率约为30%。2023年10月，加拿大、英国、日本等国学者发表在《Lancet Oncol》的随机、双盲、3期试验，报告了奥拉帕利+阿比特龙vs安慰剂+阿比特龙用于mCRPC的总生存期。

背景：PROpel满足其首要终点，显示出在未经同源重组修复突变（HRRm）状态选择的一线mCRPC患者中，奥拉帕利+阿比特龙vs安慰剂+阿比特龙的放射学无进展生存期有统计学显著性改善，这在所有预先指定的亚组中都观察到获益。在这里，研究者报告了最终预先指定的总生存期分析。

方法：这是一项在全球17个国家的126个中心进行的随机、双盲、3期试验。患者入组标准为，mCRPC，至少18岁，东部肿瘤协作组体力状态为0~1，预期寿命至少6个月，既往未接受过mCRPC全身治疗且未经HRRm状态选择。通过交互式语音应答系统-交互式网络应答系统，以1:1的比例将患者集中随机分配至醋酸阿比特龙（口服，1000mg，每日一次）+泼尼松或泼尼松龙+奥拉帕利（口服，300mg，每日两次）或安慰剂组。患者、研究者和研究中心工作人员对药物分组情况设盲。分层因素是转移部位和转移激素敏感性癌症阶段是否使用多西他赛。放射学无进展生存期是主要终点，总生存期是关键次要终点（预先指定的最终分析的α阈值：0.0377[双侧]），在意向治疗人群中进行评估。对所有至少接受一剂研究药物的患者进行安全性评估。

结果：2018年10月31日~2020年3月11日，筛查了1103名患者，其中399人被随机分配至奥拉帕利+阿比特龙组，397人被分配至安慰剂+阿比特龙组。具有审查数据的患者的总生存期的中位随访时间分别为：奥拉帕利+阿比特龙组36.6个月（IQR，34.1~40.3），安慰剂+阿比特龙组36.5个月（33.8~40.3）。奥拉帕利+阿比特龙组的中位总生存期为42.1个月（95% CI，38.4~未达到），安慰剂+阿比特龙组为34.7个月（31.0~39.3）（HR，0.81；95% CI，0.67~1.00；P=0.054）。最常见的3~4级不良事件是贫血，奥拉帕利+阿比特龙组为64/398人（16%），安慰剂+阿比特龙组13/396人（3%）。奥拉帕利+阿比特龙组和安慰剂+阿比特龙组分别有161人（40%）和126人（32%）报告了严重不良事件。安慰剂+阿比特龙组1人死于间质性肺病，被认为与治疗有关。

结论：在这项预先指定的最终分析中，两组之间的总生存期无显著性差异。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1094-1108
Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37714168/