糖尿病发病率不断攀升，新药研发不断。2023年10月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项2a期、双盲、安慰剂对照、平行组研究，评估了口服小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂Danuglipron不同剂量递增方案的耐受性、安全性和药效学。

目的：评估Danuglipron不同剂量递增方案的耐受性、安全性和药效学。

材料和方法：这项2a期、双盲、安慰剂对照、平行组研究将接受二甲双胍治疗的2型糖尿病（T2D）成人，随机分为安慰剂或Danuglipron（低[5 mg]或高[10 mg]起始剂量，分1或2周剂量递增步骤，目标剂量为80、120或200 mg，每天2次[BID]），无糖尿病的肥胖成人使用安慰剂或Danuglipron 200 mg BID。

结果：T2D（n = 123，平均糖化血红蛋白[HbA1c]8.19%）或无糖尿病的肥胖（n = 28，平均体重指数37.3 kg/m2）受试者接受随机分配和治疗。在Danuglipron组中，27.3%～72.7%的受试者停止了研究药物，而安慰剂组为16.7%～18.8%，最常见的原因是不良事件。在T2D患者中，最常见的报告是恶心（Danuglipron组20.0%～47.6%的受试者vs安慰剂组12.5%的受试者）和呕吐（Danuglipron组18.2%～40.9% vs 安慰剂组12.5%）。胃肠道不良事件通常与Danuglipron的靶向剂量相关，并且基本上不受起始剂量的影响。在患有T2D的受试者中，12周时，与安慰剂相比，Danuglipron组在HbA1c自基线的最小二乘平均值变化（Danuglipron组−1.04%～−1.57%，安慰剂组−0.32%）、空腹血糖（Danuglipron组−23.34 mg/dL～−53.94 mg/dL vs 安慰剂组−13.09 mg/dL）和体重（Danuglipron组−1.93～−5.38 kg vs安慰剂组−0.42 kg）上具有统计学意义（P＜0.05）。

结论：经过12周的Danuglipron可显著降低HbA1c、FPG和体重，使用更高的靶向剂量，停药率和胃肠道不良事件发生率更高。

（选题审校：李欣亚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2023 Oct;25(10):2805-2814.
Tolerability, safety and pharmacodynamics of oral, small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist danuglipron for type 2 diabetes: A 12-week, randomized, placebo-controlled, Phase 2 study comparing different dose-escalation schemes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311722/