抗生素耐药是重大的全球健康挑战。2023年11月，英国、瑞士、埃塞俄比亚等国学者发表在《Lancet Infect Dis》的一项前瞻性队列研究，考察了8家撒哈拉以南非洲医院肠杆菌血流感染中与第三代头孢菌素耐药性相关的死亡率。

背景：肠杆菌目细菌是撒哈拉以南非洲造成血液感染的常见病原体，经常对第三代头孢菌素类抗生素耐药。虽然第三代头孢菌素耐药被认为会导致不良结局，但这种相关性很难量化，并在该地区很少进行研究。本研究旨在测量非洲肠杆菌血液感染住院患者对第三代头孢菌素耐药的相关影响。

方法：在撒哈拉以南非洲的8家医院进行了一项前瞻性、配对、平行队列研究。患者的入组标准为，所有年龄组的连续患者，实验室证实为肠杆菌属血液感染。根据年龄组、医院病房和入院日期将这些患者与至少1名无血液感染的患者进行配对。感染发作日期（和入组）的定义为采集血样进行培养的日期。头孢噻肟最低抑菌浓度为1mg/L或以下的细菌感染患者纳入到第三代头孢菌素易感（3GC-S）队列，剩下的被纳入第三代头孢菌素耐药（3GC-R）队列。首要结局为入组后30天内院内死亡和死亡。使用调整多变量回归模型，首先将血液感染患者与3GC-S和3GC-R队列中的匹配患者进行比较，然后比较队列之间的估计值。

结果：2020年11月1日~2022年1月31日，招募了878名肠杆菌属血流感染患者（3GC-S队列221人（25.2%），3GC-R队列657人（74.8%））和1634名配对患者（分别为420人（25.7%）和1214人（74.3%））。502例（57.2%）血液感染发生在新生儿和婴儿（年龄为0~364天）。肺炎克雷伯菌（393例（44.8%）感染）和大肠杆菌（224例（25.5%）感染）是识别出的最常见的肠杆菌。在3GC-S队列（62221(28.1%）vs 22/420（5.2%）；Cox模型中的原因特异性HR，6.79（95% CI，4.06~11.37））和3GC-R队列（244/657（37.1%）vs 115/1214（9.5%）；5.01（3.96~6.32））中，血液感染患者的院内死亡患者比例高于配对对照。与3GC-S队列相比，3GC-R队列中，这些原因特异性HR的比例显示，院内死亡风险无显著性差异（0.74（0.42~1.30））。30天内死亡的相对风险比也表明队列间无差异（0.82（0.53~1.27））。

结论：与未感染的配对患者相比，对第三代头孢菌素耐药或易感的肠杆菌血流感染患者的死亡率增加，无第三代头孢菌素耐药状态相关的差异影响。然而，这一结果并未考虑合理抗生素治疗时机，而这对优化仍然具有临床重要性。预防肠杆菌传播的措施可以降低非洲药物耐药和药物敏感菌株造成的血液感染相关死亡率。 

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2023 Nov;23(11):1280-1290
Mortality associated with third-generation cephalosporin resistance in Enterobacterales bloodstream infections at eight sub-Saharan African hospitals (MBIRA): a prospective cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37454672/