比较阿维鲁单抗与标准二线治疗对错配修复缺陷和/或微卫星不稳定（dMMR/MSI）转移性结直肠癌（mCRC）有效性的数据仍然缺乏。2023年10月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究结果显示，阿维鲁单抗的无进展生存期（PFS）和疾病控制持续时间优于标准二线治疗，具有良好的安全性。

重要性：仅有1项随机临床试验显示，免疫检查点抑制剂在一线治疗中对dMMR/MSI mCRC患者具有优越性。

目的：确定与标准二线化疗相比，阿维鲁单抗（一种抗程序性细胞死亡配体1抗体）能否改善dMMR/MSI-mCRC患者的PFS。

设计、地点和受试者：SAMCO-PRODIGE 54试验是一项全国性开放标签2期随机临床试验，于2018年4月24日至2021年4月29日在法国49个地点进行。在接受标准一线治疗时出现进展的dMMR/MSI-mCRC患者被纳入分析。

干预措施：对患者随机分组，每2周接受一次标准二线治疗或阿维鲁单抗，直到病情进展、出现不可耐受的毒性反应或患者拒绝治疗。

主要结局和测量指标：主要终点是根据RECIST（实体瘤疗效评价标准）1.1版的PFS，研究人员对接受至少1剂治疗（改良意向治疗[mITT]人群）的mCRC和确认dMMR和MSI状态的患者进行了评估。

结果：共122例患者被纳入mITT人群。中位年龄为66岁（IQR，56～76），65例患者（53.3%）为女性，100例患者（82.0%）患有右侧肿瘤，52例患者（42.6%）患有BRAF V600E突变肿瘤。治疗组之间患者和肿瘤特征没有差异。两组均未发现新的安全问题，阿维鲁单抗组至少为3级的治疗相关不良事件少于化疗组（20[31.7%] vs 34[53.1%]；P = 0.02）。中位随访33.3个月后（95%CI，28.3～34.8），阿维鲁单抗在PFS方面优于有或无靶向药物的化疗（在无进展的患者中，15[24.6%] vs 5[8.2%]；P = 0.03）。阿维鲁单抗组和对照组12个月时的PFS发生率分别为31.2%（95% CI，20.1%～42.9%）和19.4%（95% CI，10.6%～30.2%），18个月时分别为27.4%（95% CI，16.8%～39.0%）和9.1%（95% CI，3.2%～18.8%）。两组的客观缓解率相似（18[29.5%] vs 16[26.2%]；P = 0.45）。在疾病控制的患者中，18个月时阿维鲁单抗组有18例（75.7%）患者的疾病得到控制，对照组有9例（19.1%）患者。

结论和相关性：SAMCO-PRODIGE 54 2期随机临床试验表明，在dMMR/MSI mCRC患者中，阿维鲁单抗的PFS和疾病控制持续时间优于标准二线治疗，具有良好的安全性。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Oct 1;9(10):1356-1363.
Avelumab vs Standard Second-Line Chemotherapy in Patients With Metastatic Colorectal Cancer and Microsatellite Instability: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535388/